Comparative activities of xenobiótic metabolizing enzymes in sheep liver and small intestinal mucosas

Autores
Maté, María Laura; Virkel, Guillermo Leon; Lifschitz, Adrian Luis; Sallovitz, Juan Manuel; Ballent, Mariana; Lanusse, Carlos Edmundo
Año de publicación
2008
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Intestinal mucosa has the ability to metabolize a great number of xenobiotics by both phase 1 and phase 2 reactions. The objective of this work was to evaluate xenobiotic metabolizing enzyme activities in cytosolic and microsomal fractions obtained from sheep liver and small intestine mucosas (duodenum, jejunum and ileum). Oxidative (cytochrome P450- dependent), reductive (carbonyl reductase) and enzymatic conjugative activities were measured by using known marker substrates. Metabolic activities measured in liver subcellular fractions were used as reference values. Intestinal Ndemethylase P450-dependent activities ranged between 11.0- 46.1 % (P450 3A) and 3.0-7.1 % (P450 2C) than those measured in the liver. These metabolic activities did not decrease nor increase along the small intestine. Conversely, microsomal O-deethylase P450-dependent activities (CYP 1A) were not detected in sheep small intestine mucosas. Intestinal carbonyl reductase activities were 14.3-23.4 % (microsomes) and 18.7-33.1 % (cytosol) than those measured in the liver. Intestinal microsomes were able to conjugate 1-naphthol, (an UGT-mediated reaction) and 1-cloro,2,4-dinitrobenzene (a GST probe). Metabolic reactions, taking place in the intestinal mucosa, may contribute to the pre-systemic metabolism of orally administered drugs. These results contribute to further current knowledge on the extra-hepatic biotransformation pathways in ruminants.
Fil: Maté, María Laura. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Tandil
Argentina
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Materia
XENOBIOTIC
ENZYMES
LIVER
SMALL INTESTINE
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Intestinal Ndemethylase P450-dependent activities ranged between 11.0- 46.1 % (P450 3A) and 3.0-7.1 % (P450 2C) than those measured in the liver. These metabolic activities did not decrease nor increase along the small intestine. Conversely, microsomal O-deethylase P450-dependent activities (CYP 1A) were not detected in sheep small intestine mucosas. Intestinal carbonyl reductase activities were 14.3-23.4 % (microsomes) and 18.7-33.1 % (cytosol) than those measured in the liver. Intestinal microsomes were able to conjugate 1-naphthol, (an UGT-mediated reaction) and 1-cloro,2,4-dinitrobenzene (a GST probe). Metabolic reactions, taking place in the intestinal mucosa, may contribute to the pre-systemic metabolism of orally administered drugs. These results contribute to further current knowledge on the extra-hepatic biotransformation pathways in ruminants.Fil: Maté, María Laura. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. 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