Epigenetics, bioelectricity and laterality of breast cancer

Autores
Masuelli, Sofía; Real, Sebastián; Campoy, Emanuel Martin; Marzese, Diego Matías; Salomon, Matt; de Blas, Gerardo Andrés; Arias, Rodolfo José; Roque Moreno, Maria
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Epigenetics, Bioelectricity and Laterality of Breast CancerIn previous studies we found unexpectedly in patients that left-right (L-R) breast cancers (BC) differed in their methylation profiles (DM). We opened a new research line in which we hypothesize that, given the L-R environments of breast glands are non-identical: i. the bioelectric communication of the tumor with the L-R context differs, and ii. epigenetics has a crucial role in these differences. Our results, so far, are promising. We found in-silico that the top genes with L-R DM were involved in development, embryogenesis, and neural differentiation. We confirmed the same processes, by developing a MDA-MB231-Nod Scid Gama xenographt model and compared L-R tumoral methylation patterns by RRBS. With focus on ion channels, we found that depolarizing channels were more methylated R. This was suggesting that right sided tumors had a more polarized state as compared to left tumors. We setup an in-vitro model to treat MDA-MB231 cells with L-R conditioned extracts from normal human mammary glands and measured Ca2+ and Δψp with fluorescent probes. Cytometry assays confirmed bioelectric differences in the same direction: a more polarized state of right-treated cells. When deepening on epigenetic regulators, we found in-vitro a subtle increase of DNMT3 (de-novo methyltransferase) in left-treated cells, and confirmed it in-silico. Our studies support a non-explored epigenetic-bioelectric-laterality hypothesis for BC, which could serve as proof-of-principle for other bilateral tumors.
Fil: Masuelli, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Real, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Campoy, Emanuel Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Marzese, Diego Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Saint John’s Cancer Institute; Estados Unidos
Fil: Salomon, Matt. University of Southern California; Estados Unidos
Fil: de Blas, Gerardo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Arias, Rodolfo José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Roque Moreno, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Buenos Aires Breast Cancer Symposium
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental
Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional
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Materia
LATERALITY
BREAST CANCER
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
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We confirmed the same processes, by developing a MDA-MB231-Nod Scid Gama xenographt model and compared L-R tumoral methylation patterns by RRBS. With focus on ion channels, we found that depolarizing channels were more methylated R. This was suggesting that right sided tumors had a more polarized state as compared to left tumors. We setup an in-vitro model to treat MDA-MB231 cells with L-R conditioned extracts from normal human mammary glands and measured Ca2+ and Δψp with fluorescent probes. Cytometry assays confirmed bioelectric differences in the same direction: a more polarized state of right-treated cells. When deepening on epigenetic regulators, we found in-vitro a subtle increase of DNMT3 (de-novo methyltransferase) in left-treated cells, and confirmed it in-silico. Our studies support a non-explored epigenetic-bioelectric-laterality hypothesis for BC, which could serve as proof-of-principle for other bilateral tumors.Fil: Masuelli, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Real, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Campoy, Emanuel Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Marzese, Diego Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Saint John’s Cancer Institute; Estados UnidosFil: Salomon, Matt. University of Southern California; Estados UnidosFil: de Blas, Gerardo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Arias, Rodolfo José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Roque Moreno, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaBuenos Aires Breast Cancer SymposiumCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y NeurocienciasConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina ExperimentalCentro de Educación Médica e Investigaciones ClínicasConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Fil: Masuelli, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
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Fil: Arias, Rodolfo José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
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Buenos Aires Breast Cancer Symposium
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
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