Dual strategy to improve the oral bioavailability of efavirenz employing nanomicelles and curcumin as a bio-enhancer

Autores
Fuentes, Pedro; Bernabeu, Ezequiel Adrian; Bertera, Facundo Martin; Garces, Mariana Soledad; Oppezzo, Javier; Zubillaga, Marcela Beatriz; Evelson, Pablo Andrés; Salgueiro, María Jimena; Moretton, Marcela Analía; Höcht, Christian; Chiappetta, Diego Andrés
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The present investigation was focused on the development of Soluplus®-based nanomicelles (NMs) (10 % w/v) loaded with Efavirenz (EFV) (5 mg/mL) and Curcumin (natural bio-enhancer) (CUR) (5, 10 and 15 mg/mL) to improve the oral bioavalability of EFV. Micellar formulations were obtained employing an acetone-diffusion technique. Apparent aqueous solubility was increased up to ∼1250-fold and 25,000-fold for EFV and CUR, respectively. Drug-loaded nanoformulations showed an excellent colloidal stability with unimodal size distribution and PDI values < 0.30. In vitro drug release was 41.5 % (EFV) and 2.6 % (CUR) from EFV-CUR-NMs over 6 h in simulated gastrointestinal fluids. EFV-CUR-loaded NMs resulted as safe nanoformulations according to the in vitro cytocompatibility assays in Caco-2 cells. Furthermore, CUR bio-enhancer activity was demonstrated for those nanoformulations. A CUR concentration of 15 mg/mL produced a significant (p < 0.05) increment (2.64-fold) of relative EFV oral bioavailability. Finally, the active role of the lymphatic system in the absorption process of EFV, after its oral administration was assessed in a comparative pharmacokinetic study in presence and absence of cycloheximide, a lymphatic transport inhibitor. Overall our EFV-CUR-NMs denoted their potential as a novel nanotechnological platform, representing a step towards an optimized “nano-sized” therapy for AIDS patients.
Fil: Fuentes, Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Bertera, Facundo Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Garces, Mariana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; Argentina
Fil: Oppezzo, Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Evelson, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Moretton, Marcela Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Höcht, Christian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
Fil: Chiappetta, Diego Andrés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Materia
BIO-ENHANCER
CURCUMIN
EFAVIRENZ
HIV/AIDS
ORAL BIOAVAILABILITY
POLYMERIC MICELLES
Nivel de accesibilidad
acceso embargado
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Drug-loaded nanoformulations showed an excellent colloidal stability with unimodal size distribution and PDI values < 0.30. In vitro drug release was 41.5 % (EFV) and 2.6 % (CUR) from EFV-CUR-NMs over 6 h in simulated gastrointestinal fluids. EFV-CUR-loaded NMs resulted as safe nanoformulations according to the in vitro cytocompatibility assays in Caco-2 cells. Furthermore, CUR bio-enhancer activity was demonstrated for those nanoformulations. A CUR concentration of 15 mg/mL produced a significant (p < 0.05) increment (2.64-fold) of relative EFV oral bioavailability. Finally, the active role of the lymphatic system in the absorption process of EFV, after its oral administration was assessed in a comparative pharmacokinetic study in presence and absence of cycloheximide, a lymphatic transport inhibitor. Overall our EFV-CUR-NMs denoted their potential as a novel nanotechnological platform, representing a step towards an optimized “nano-sized” therapy for AIDS patients.Fil: Fuentes, Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Bertera, Facundo Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Garces, Mariana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; ArgentinaFil: Oppezzo, Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Evelson, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Höcht, Christian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. 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Fil: Fuentes, Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina
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