Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy

Autores
Martinez, Valeria Romina; Martins Lima, Augusto; Stergiopulos, Nikolaous; Velez Rueda, Jorge Omar; Islas, María Soledad; Griera, Mercedes; Calleros, Laura; Rodriguez Puyol, Manuel; Jaquenod de Giusti, Carolina; Portiansky, Enrique Leo; Ferrer, Evelina Gloria; de Giusti, Verónica Celeste; Williams, Patricia Ana María
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Hypertension is the most common cause of left ventricular hypertrophy, contributing to heart failure progression. Candesartan (Cand) is an angiotensin receptor antagonist widely used for hypertension treatment. Structural modifications were previously performed by our group using Zinc (ZnCand) as a strategy for improving its pharmacological properties. The measurements showed that ZnCand exerts a stronger interaction with the angiotensin II receptor, type 1 (AT1 receptor), reducing oxidative stress and intracellular calcium flux, a mechanism implied in cell contraction. These results were accompanied by the reduction of the contractile capacity of mesangial cells. In vivo experiments showed that the complex causes a significant decrease in systolic blood pressure after 8 weeks of treatment in spontaneously hypertensive rats (SHR). The reduction of heart hypertrophy was evidenced by echocardiography, the histologic cross-sectional area of cardiomyocytes, collagen content, the B-type natriuretic peptide (BNP) marker and connective tissue growth factor (CTGF) and the matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) expression. Besides, the complex restored the redox status. In this study, we demonstrated that the complexation with Zn(II) improves the antihypertensive and cardiac effects of the parental drug.
Fil: Martinez, Valeria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Martins Lima, Augusto. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; Suiza
Fil: Stergiopulos, Nikolaous. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; Suiza
Fil: Velez Rueda, Jorge Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Islas, María Soledad. Universidad Nacional de Mar del Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Griera, Mercedes. Universidad de Alcalá; España
Fil: Calleros, Laura. Universidad de Alcalá; España
Fil: Rodriguez Puyol, Manuel. Universidad de Alcalá; España
Fil: Jaquenod de Giusti, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Ferrer, Evelina Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: de Giusti, Verónica Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Williams, Patricia Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Materia
CARDIAC HYPERTROPHY
HYPERTENSION
OXIDATIVE STRESS
ZN-CANDESARTAN
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/220192
Acceder
id CONICETDig_56129c9d9cb4a24fe1be105ad367d36f
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/220192
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophyMartinez, Valeria RominaMartins Lima, AugustoStergiopulos, NikolaousVelez Rueda, Jorge OmarIslas, María SoledadGriera, MercedesCalleros, LauraRodriguez Puyol, ManuelJaquenod de Giusti, CarolinaPortiansky, Enrique LeoFerrer, Evelina Gloriade Giusti, Verónica CelesteWilliams, Patricia Ana MaríaCARDIAC HYPERTROPHYHYPERTENSIONOXIDATIVE STRESSZN-CANDESARTANhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Hypertension is the most common cause of left ventricular hypertrophy, contributing to heart failure progression. Candesartan (Cand) is an angiotensin receptor antagonist widely used for hypertension treatment. Structural modifications were previously performed by our group using Zinc (ZnCand) as a strategy for improving its pharmacological properties. The measurements showed that ZnCand exerts a stronger interaction with the angiotensin II receptor, type 1 (AT1 receptor), reducing oxidative stress and intracellular calcium flux, a mechanism implied in cell contraction. These results were accompanied by the reduction of the contractile capacity of mesangial cells. In vivo experiments showed that the complex causes a significant decrease in systolic blood pressure after 8 weeks of treatment in spontaneously hypertensive rats (SHR). The reduction of heart hypertrophy was evidenced by echocardiography, the histologic cross-sectional area of cardiomyocytes, collagen content, the B-type natriuretic peptide (BNP) marker and connective tissue growth factor (CTGF) and the matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) expression. Besides, the complex restored the redox status. In this study, we demonstrated that the complexation with Zn(II) improves the antihypertensive and cardiac effects of the parental drug.Fil: Martinez, Valeria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Martins Lima, Augusto. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; SuizaFil: Stergiopulos, Nikolaous. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; SuizaFil: Velez Rueda, Jorge Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Islas, María Soledad. Universidad Nacional de Mar del Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; ArgentinaFil: Griera, Mercedes. Universidad de Alcalá; EspañaFil: Calleros, Laura. Universidad de Alcalá; EspañaFil: Rodriguez Puyol, Manuel. Universidad de Alcalá; EspañaFil: Jaquenod de Giusti, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Ferrer, Evelina Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: de Giusti, Verónica Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Williams, Patricia Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaElsevier Science2023-03-09info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/220192Martinez, Valeria Romina; Martins Lima, Augusto; Stergiopulos, Nikolaous; Velez Rueda, Jorge Omar; Islas, María Soledad; et al.; Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy; Elsevier Science; European Journal of Pharmacology; 946; 175654; 9-3-2023; 1-530014-2999CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014299923001656info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.ejphar.2023.175654info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:06:56Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/220192instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:06:56.934CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
title Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
spellingShingle Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
Martinez, Valeria Romina
CARDIAC HYPERTROPHY
HYPERTENSION
OXIDATIVE STRESS
ZN-CANDESARTAN
title_short Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
title_full Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
title_fullStr Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
title_full_unstemmed Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
title_sort Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy
dc.creator.none.fl_str_mv Martinez, Valeria Romina
Martins Lima, Augusto
Stergiopulos, Nikolaous
Velez Rueda, Jorge Omar
Islas, María Soledad
Griera, Mercedes
Calleros, Laura
Rodriguez Puyol, Manuel
Jaquenod de Giusti, Carolina
Portiansky, Enrique Leo
Ferrer, Evelina Gloria
de Giusti, Verónica Celeste
Williams, Patricia Ana María
author Martinez, Valeria Romina
author_facet Martinez, Valeria Romina
Martins Lima, Augusto
Stergiopulos, Nikolaous
Velez Rueda, Jorge Omar
Islas, María Soledad
Griera, Mercedes
Calleros, Laura
Rodriguez Puyol, Manuel
Jaquenod de Giusti, Carolina
Portiansky, Enrique Leo
Ferrer, Evelina Gloria
de Giusti, Verónica Celeste
Williams, Patricia Ana María
author_role author
author2 Martins Lima, Augusto
Stergiopulos, Nikolaous
Velez Rueda, Jorge Omar
Islas, María Soledad
Griera, Mercedes
Calleros, Laura
Rodriguez Puyol, Manuel
Jaquenod de Giusti, Carolina
Portiansky, Enrique Leo
Ferrer, Evelina Gloria
de Giusti, Verónica Celeste
Williams, Patricia Ana María
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv CARDIAC HYPERTROPHY
HYPERTENSION
OXIDATIVE STRESS
ZN-CANDESARTAN
topic CARDIAC HYPERTROPHY
HYPERTENSION
OXIDATIVE STRESS
ZN-CANDESARTAN
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Hypertension is the most common cause of left ventricular hypertrophy, contributing to heart failure progression. Candesartan (Cand) is an angiotensin receptor antagonist widely used for hypertension treatment. Structural modifications were previously performed by our group using Zinc (ZnCand) as a strategy for improving its pharmacological properties. The measurements showed that ZnCand exerts a stronger interaction with the angiotensin II receptor, type 1 (AT1 receptor), reducing oxidative stress and intracellular calcium flux, a mechanism implied in cell contraction. These results were accompanied by the reduction of the contractile capacity of mesangial cells. In vivo experiments showed that the complex causes a significant decrease in systolic blood pressure after 8 weeks of treatment in spontaneously hypertensive rats (SHR). The reduction of heart hypertrophy was evidenced by echocardiography, the histologic cross-sectional area of cardiomyocytes, collagen content, the B-type natriuretic peptide (BNP) marker and connective tissue growth factor (CTGF) and the matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) expression. Besides, the complex restored the redox status. In this study, we demonstrated that the complexation with Zn(II) improves the antihypertensive and cardiac effects of the parental drug.
Fil: Martinez, Valeria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Martins Lima, Augusto. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; Suiza
Fil: Stergiopulos, Nikolaous. Écol e Polytechniqu e Fédérale de Lausanne; Suiza
Fil: Velez Rueda, Jorge Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Islas, María Soledad. Universidad Nacional de Mar del Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Griera, Mercedes. Universidad de Alcalá; España
Fil: Calleros, Laura. Universidad de Alcalá; España
Fil: Rodriguez Puyol, Manuel. Universidad de Alcalá; España
Fil: Jaquenod de Giusti, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Ferrer, Evelina Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: de Giusti, Verónica Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Williams, Patricia Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
description Hypertension is the most common cause of left ventricular hypertrophy, contributing to heart failure progression. Candesartan (Cand) is an angiotensin receptor antagonist widely used for hypertension treatment. Structural modifications were previously performed by our group using Zinc (ZnCand) as a strategy for improving its pharmacological properties. The measurements showed that ZnCand exerts a stronger interaction with the angiotensin II receptor, type 1 (AT1 receptor), reducing oxidative stress and intracellular calcium flux, a mechanism implied in cell contraction. These results were accompanied by the reduction of the contractile capacity of mesangial cells. In vivo experiments showed that the complex causes a significant decrease in systolic blood pressure after 8 weeks of treatment in spontaneously hypertensive rats (SHR). The reduction of heart hypertrophy was evidenced by echocardiography, the histologic cross-sectional area of cardiomyocytes, collagen content, the B-type natriuretic peptide (BNP) marker and connective tissue growth factor (CTGF) and the matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) expression. Besides, the complex restored the redox status. In this study, we demonstrated that the complexation with Zn(II) improves the antihypertensive and cardiac effects of the parental drug.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-03-09
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/220192
Martinez, Valeria Romina; Martins Lima, Augusto; Stergiopulos, Nikolaous; Velez Rueda, Jorge Omar; Islas, María Soledad; et al.; Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy; Elsevier Science; European Journal of Pharmacology; 946; 175654; 9-3-2023; 1-53
0014-2999
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/220192
identifier_str_mv Martinez, Valeria Romina; Martins Lima, Augusto; Stergiopulos, Nikolaous; Velez Rueda, Jorge Omar; Islas, María Soledad; et al.; Effect of the structural modification of Candesartan with Zinc on hypertension and left ventricular hypertrophy; Elsevier Science; European Journal of Pharmacology; 946; 175654; 9-3-2023; 1-53
0014-2999
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014299923001656
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.ejphar.2023.175654
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier Science
publisher.none.fl_str_mv Elsevier Science
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842269982042357760
score 13.13397

Publicaciones similares