Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial
- Autores
- Krolewiecki, Alejandro Javier; Lifschitz, Adrian Luis; Moragas, Matías; Travacio, Marina; Valentini, Ricardo; Alonso, Daniel Fernando; Solari, Rubén; Tinelli, Marcelo Adrián; Cimino, Rubén Oscar; Alvarez, Luis Ignacio; Fleitas, Pedro Emanuel; Ceballos, Laura; Golemba, Marcelo Darío; Fernández, Florencia; Fernández de Oliveira, Diego; Astudillo, German; Baeck, Inés; Farina, Javier; Cardama, Georgina Alexandra; Mangano, Andrea María Mercedes; Spitzer, Eduardo; Gold, Silvia; Lanusse, Carlos Edmundo
- Año de publicación
- 2021
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Background: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARSCoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. Methods: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0¢6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. Findings: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59 77) versus untreated controls (42% IQR 31 73) (p = 0¢004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0¢47, p = 0¢02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. Interpretation: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19.
Fil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Moragas, Matías. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
Fil: Travacio, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; Argentina
Fil: Valentini, Ricardo. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina
Fil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Solari, Rubén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
Fil: Tinelli, Marcelo Adrián. Laboratorio Elea/Phoenix; Argentina
Fil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Fleitas, Pedro Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina
Fil: Ceballos, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Golemba, Marcelo Darío. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Fernández, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
Fil: Fernández de Oliveira, Diego. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina
Fil: Astudillo, German. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
Fil: Baeck, Inés. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina
Fil: Farina, Javier. Hospital Cuenca Alta; Argentina
Fil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mangano, Andrea María Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Spitzer, Eduardo. Laboratorio Elea/phoenix; Argentina
Fil: Gold, Silvia. Fundación Mundo Sano; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina - Materia
-
IVERMECTINA
COVID
IN VIVO EFFICACY
TREATMENT
COVID-19 - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
- Repositorio
.jpg)
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/135715
Ver los metadatos del registro completo
| id |
CONICETDig_55790b8319512d3701cbf07991efbfd6 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/135715 |
| network_acronym_str |
CONICETDig |
| repository_id_str |
3498 |
| network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| spelling |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trialKrolewiecki, Alejandro JavierLifschitz, Adrian LuisMoragas, MatíasTravacio, MarinaValentini, RicardoAlonso, Daniel FernandoSolari, RubénTinelli, Marcelo AdriánCimino, Rubén OscarAlvarez, Luis IgnacioFleitas, Pedro EmanuelCeballos, LauraGolemba, Marcelo DaríoFernández, FlorenciaFernández de Oliveira, DiegoAstudillo, GermanBaeck, InésFarina, JavierCardama, Georgina AlexandraMangano, Andrea María MercedesSpitzer, EduardoGold, SilviaLanusse, Carlos EdmundoIVERMECTINACOVIDIN VIVO EFFICACYTREATMENTCOVID-19https://purl.org/becyt/ford/3.2https://purl.org/becyt/ford/3Background: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARSCoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. Methods: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0¢6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. Findings: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59 77) versus untreated controls (42% IQR 31 73) (p = 0¢004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0¢47, p = 0¢02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. Interpretation: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19.Fil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Moragas, Matías. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Travacio, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; ArgentinaFil: Valentini, Ricardo. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Solari, Rubén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Tinelli, Marcelo Adrián. Laboratorio Elea/Phoenix; ArgentinaFil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fleitas, Pedro Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Ceballos, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Golemba, Marcelo Darío. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fernández, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Fernández de Oliveira, Diego. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Astudillo, German. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Baeck, Inés. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Farina, Javier. Hospital Cuenca Alta; ArgentinaFil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mangano, Andrea María Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Spitzer, Eduardo. Laboratorio Elea/phoenix; ArgentinaFil: Gold, Silvia. Fundación Mundo Sano; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaLancet Publishing Group2021-07-01info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/135715Krolewiecki, Alejandro Javier; Lifschitz, Adrian Luis; Moragas, Matías; Travacio, Marina; Valentini, Ricardo; et al.; Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial; Lancet Publishing Group; EClinicalMedicine; 37; 100959; 1-7-2021; 1-82589-5370CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S258953702100239Xinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.eclinm.2021.100959info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:41:14Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/135715instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:41:15.311CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| title |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| spellingShingle |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial Krolewiecki, Alejandro Javier IVERMECTINA COVID IN VIVO EFFICACY TREATMENT COVID-19 |
| title_short |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| title_full |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| title_fullStr |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| title_full_unstemmed |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| title_sort |
Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Krolewiecki, Alejandro Javier Lifschitz, Adrian Luis Moragas, Matías Travacio, Marina Valentini, Ricardo Alonso, Daniel Fernando Solari, Rubén Tinelli, Marcelo Adrián Cimino, Rubén Oscar Alvarez, Luis Ignacio Fleitas, Pedro Emanuel Ceballos, Laura Golemba, Marcelo Darío Fernández, Florencia Fernández de Oliveira, Diego Astudillo, German Baeck, Inés Farina, Javier Cardama, Georgina Alexandra Mangano, Andrea María Mercedes Spitzer, Eduardo Gold, Silvia Lanusse, Carlos Edmundo |
| author |
Krolewiecki, Alejandro Javier |
| author_facet |
Krolewiecki, Alejandro Javier Lifschitz, Adrian Luis Moragas, Matías Travacio, Marina Valentini, Ricardo Alonso, Daniel Fernando Solari, Rubén Tinelli, Marcelo Adrián Cimino, Rubén Oscar Alvarez, Luis Ignacio Fleitas, Pedro Emanuel Ceballos, Laura Golemba, Marcelo Darío Fernández, Florencia Fernández de Oliveira, Diego Astudillo, German Baeck, Inés Farina, Javier Cardama, Georgina Alexandra Mangano, Andrea María Mercedes Spitzer, Eduardo Gold, Silvia Lanusse, Carlos Edmundo |
| author_role |
author |
| author2 |
Lifschitz, Adrian Luis Moragas, Matías Travacio, Marina Valentini, Ricardo Alonso, Daniel Fernando Solari, Rubén Tinelli, Marcelo Adrián Cimino, Rubén Oscar Alvarez, Luis Ignacio Fleitas, Pedro Emanuel Ceballos, Laura Golemba, Marcelo Darío Fernández, Florencia Fernández de Oliveira, Diego Astudillo, German Baeck, Inés Farina, Javier Cardama, Georgina Alexandra Mangano, Andrea María Mercedes Spitzer, Eduardo Gold, Silvia Lanusse, Carlos Edmundo |
| author2_role |
author author author author author author author author author author author author author author author author author author author author author author |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
IVERMECTINA COVID IN VIVO EFFICACY TREATMENT COVID-19 |
| topic |
IVERMECTINA COVID IN VIVO EFFICACY TREATMENT COVID-19 |
| purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/3.2 https://purl.org/becyt/ford/3 |
| dc.description.none.fl_txt_mv |
Background: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARSCoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. Methods: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0¢6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. Findings: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59 77) versus untreated controls (42% IQR 31 73) (p = 0¢004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0¢47, p = 0¢02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. Interpretation: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19. Fil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina Fil: Moragas, Matías. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Travacio, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; Argentina Fil: Valentini, Ricardo. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina Fil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Solari, Rubén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina Fil: Tinelli, Marcelo Adrián. Laboratorio Elea/Phoenix; Argentina Fil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina Fil: Fleitas, Pedro Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina Fil: Ceballos, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina Fil: Golemba, Marcelo Darío. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Fernández, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Fernández de Oliveira, Diego. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina Fil: Astudillo, German. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina Fil: Baeck, Inés. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina Fil: Farina, Javier. Hospital Cuenca Alta; Argentina Fil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Mangano, Andrea María Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Spitzer, Eduardo. Laboratorio Elea/phoenix; Argentina Fil: Gold, Silvia. Fundación Mundo Sano; Argentina Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina |
| description |
Background: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARSCoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. Methods: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0¢6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. Findings: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59 77) versus untreated controls (42% IQR 31 73) (p = 0¢004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0¢47, p = 0¢02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. Interpretation: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19. |
| publishDate |
2021 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2021-07-01 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 info:ar-repo/semantics/articulo |
| format |
article |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/135715 Krolewiecki, Alejandro Javier; Lifschitz, Adrian Luis; Moragas, Matías; Travacio, Marina; Valentini, Ricardo; et al.; Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial; Lancet Publishing Group; EClinicalMedicine; 37; 100959; 1-7-2021; 1-8 2589-5370 CONICET Digital CONICET |
| url |
http://hdl.handle.net/11336/135715 |
| identifier_str_mv |
Krolewiecki, Alejandro Javier; Lifschitz, Adrian Luis; Moragas, Matías; Travacio, Marina; Valentini, Ricardo; et al.; Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial; Lancet Publishing Group; EClinicalMedicine; 37; 100959; 1-7-2021; 1-8 2589-5370 CONICET Digital CONICET |
| dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S258953702100239X info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.eclinm.2021.100959 |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Lancet Publishing Group |
| publisher.none.fl_str_mv |
Lancet Publishing Group |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| collection |
CONICET Digital (CONICET) |
| instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
| _version_ |
1844613303952736256 |
| score |
13.070432 |