Trypanosoma cruzi surface mucins are involved in the attachment to the Triatoma infestans rectal ampoule

Autores
Camara, Maria de Los Milagros; Balouz, Virginia; Centeno Camean, Camila; Cori Calizaya, Carmen Rosa; Kashiwagi, Gustavo Adolfo; Gil, Santiago Agustín; Macchiaverna, Natalia Paula; Cardinal, Marta Victoria; Guaimas, Francisco Fernando; Lobo, Mabel Maite; de Lederkremer, Rosa M.; Gallo, Carola; Buscaglia, Carlos Andres
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is a life-long and debilitating neglected illness of major significance to Latin America public health, for which no vaccine or adequate drugs are yet available. In this scenario, identification of novel drug targets and/or strategies aimed at controlling parasite transmission are urgently needed. By using ex vivo binding assays together with different biochemical and genetic approaches,we herein show that Gp35/50 kDa mucins, the major T. cruzi epimastigote surface glycoproteins, specifically adhere to the internal cuticle of the rectal ampoule of the triatomine vector, a critical step leading to their differentiation into mammal-infective metacyclic forms. Ex vivo binding assays in the presence of chemically synthesized analogs allowed the identification of a solvent-exposed peptide and a branched, galactofuranose (Galf)-containing trisaccharide (Galfβ1-4[Galpβ1-6]GlcNAcα) as major Gp35/50 kDa mucins adhesion determinants. Overall, these results provide novel insights into the mechanisms underlying the complex T. cruzi-triatomine interplay. In addition, and since the presence of Galf-based glycotopes on the O-glycans of Gp35/50 kDa mucins is restricted to certain parasite strains/clones, they also indicate that the Galfβ1?4[Galpβ1?6]GlcNAcα motif may contribute to the well-established phenotypic variability among T. cruzi isolates. Most importantly, and taking into account that Galf residues are not found in mammals, we propose Gp35/50 kDa mucins and/or Galf biosynthesis as appealing and novel targets for the development of T. cruzi transmission-blocking strategies.
Fil: Camara, Maria de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
Fil: Balouz, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
Fil: Centeno Camean, Camila. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
Fil: Cori Calizaya, Carmen Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Kashiwagi, Gustavo Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Gil, Santiago Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Macchiaverna, Natalia Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires; Argentina
Fil: Cardinal, Marta Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ecología, Genética y Evolución de Buenos Aires; Argentina
Fil: Guaimas, Francisco Fernando. Universidad Nacional de San Martin. Instituto Tecnológico de Chascomús - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Tecnológico de Chascomús; Argentina
Fil: Lobo, Mabel Maite. Universidad Nacional de San Martin. Instituto Tecnológico de Chascomús - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Tecnológico de Chascomús; Argentina
Fil: de Lederkremer, Rosa M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Gallo, Carola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Buscaglia, Carlos Andres. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
Materia
Trypanosoma cruzi
mucins
oligosacharide
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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