Galectin-1 circumvents lysolecithin-induced demyelination through the modulation of microglial polarization/phagocytosis and oligodendroglial differentiation

Autores
Rinaldi, Mariana; Thomas, Laura; Mathieu, Patricia Andrea; Carabias, Pablo; Troncoso, María Fernanda; Pasquini, Juana M.; Rabinovich, Gabriel Adrián; Pasquini, Laura Andrea
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Galectin-1 (Gal-1), a member of a highly conserved family of animal lectins, binds to the common disaccharide [Galβ(1-4)-GlcNAc] on both N- and O-glycans decorating cell surface glycoconjugates. Current evidence supportsa role for Gal-1 in the pathophysiology of multiple sclerosis (MS), one of the most prevalent chronic inflammatory diseases. Previous studies showed that Gal-1 exerts neuroprotective effects by promoting microglial deactivation in a model of autoimmune neuroinflammation and induces axonal regeneration in spinal cord injury. Seeking a model that could link demyelination, oligodendrocyte (OLG) responses and microglial activation, here we used a lysolecithin (LPC)-induced demyelination model to evaluate the ability of Gal-1 to preserve myelinwithout taking part in T-cell modulation. Gal-1 treatment after LPC-induced demyelination promoted a significant decrease in the demyelinated area and fostered more efficient remyelination, concomitantly with an attenuated oligodendroglial progenitor response reflecting less severe myelination damage. These results were accompanied by a decrease in the area of microglial activation with a shift toward an M2-polarized microglial phenotype and diminished astroglial activation. In vitro studies further showed that, mechanistically, Gal-1 targets activated microglia, promoting an increase in their myelin phagocytic capacity and their shift toward an M2 phenotype, and leads to oligodendroglial differentiation. Therefore, this study supports the use of Gal-1 as a potential treatment for demyelinating diseases such as MS.
Fil: Rinaldi, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Thomas, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Mathieu, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Carabias, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Pasquini, Juana M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Pasquini, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Materia
Galectin-1
Demyelination Remyelination
Microglia
Lysolecithin
Phagocytosis
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Previous studies showed that Gal-1 exerts neuroprotective effects by promoting microglial deactivation in a model of autoimmune neuroinflammation and induces axonal regeneration in spinal cord injury. Seeking a model that could link demyelination, oligodendrocyte (OLG) responses and microglial activation, here we used a lysolecithin (LPC)-induced demyelination model to evaluate the ability of Gal-1 to preserve myelinwithout taking part in T-cell modulation. Gal-1 treatment after LPC-induced demyelination promoted a significant decrease in the demyelinated area and fostered more efficient remyelination, concomitantly with an attenuated oligodendroglial progenitor response reflecting less severe myelination damage. These results were accompanied by a decrease in the area of microglial activation with a shift toward an M2-polarized microglial phenotype and diminished astroglial activation. In vitro studies further showed that, mechanistically, Gal-1 targets activated microglia, promoting an increase in their myelin phagocytic capacity and their shift toward an M2 phenotype, and leads to oligodendroglial differentiation. Therefore, this study supports the use of Gal-1 as a potential treatment for demyelinating diseases such as MS.Fil: Rinaldi, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Thomas, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Mathieu, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Carabias, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Pasquini, Juana M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Pasquini, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. 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