PKCα Activation via the Thyroid Hormone Membrane Receptor Is Key to Thyroid Cancer Growth
- Autores
- Campos Haedo, Mateo Nicolas; Díaz Albuja, Johanna Abigail; Camarero, Sandra; Cayrol, Maria Florencia; Sterle, Helena Andrea; Debernardi, Maria Mercedes; Perona, Marina; Saban, Melina; Ernst, Glenda; Mendez, Julián; Paulazo, Maria Alejandra; Juvenal, Guillermo Juan; Díaz Flaqué, María Celeste; Cremaschi, Graciela Alicia; Rosemblit, Cinthia
- Año de publicación
- 2024
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Thyroid carcinoma (TC) is the most common endocrine neoplasia, with its incidenceincreasing in the last 40 years worldwide. The determination of genetic and/or protein markers forthyroid carcinoma could increase diagnostic precision. Accumulated evidence shows that Proteinkinase C alpha (PKCα) contributes to tumorigenesis and therapy resistance in cancer. However,the role of PKCα in TC remains poorly studied. Our group and others have demonstrated thatPKCs can mediate the proliferative effects of thyroid hormones (THs) through their membranereceptor, the integrin αvβ3, in several cancer types. We found that PKCα is overexpressed in TC celllines, and it also appeared as the predominant expressed isoform in public databases of TC patients.PKCα-depleted cells significantly reduced THs-induced proliferation, mediated by the integrin αvβ3receptor, through AKT and Erk activation. In databases of TC patients, higher PKCα expressionwas associated with lower overall survival. Further analyses showed a positive correlation betweenPKCα and genes from the MAPK and PI3K-Akt pathways. Finally, immunohistochemical analysisshowed abnormal upregulation of PKCα in human thyroid tumors. Our findings establish a potentialrole for PKCα in the control of hormone-induced proliferation that can be explored as a therapeuticand/or diagnostic target for TC.
Fil: Campos Haedo, Mateo Nicolas. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Díaz Albuja, Johanna Abigail. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Camarero, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Debernardi, Maria Mercedes. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina
Fil: Saban, Melina. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina
Fil: Ernst, Glenda. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina
Fil: Mendez, Julián. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina
Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina - Materia
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Our group and others have demonstrated thatPKCs can mediate the proliferative effects of thyroid hormones (THs) through their membranereceptor, the integrin αvβ3, in several cancer types. We found that PKCα is overexpressed in TC celllines, and it also appeared as the predominant expressed isoform in public databases of TC patients.PKCα-depleted cells significantly reduced THs-induced proliferation, mediated by the integrin αvβ3receptor, through AKT and Erk activation. In databases of TC patients, higher PKCα expressionwas associated with lower overall survival. Further analyses showed a positive correlation betweenPKCα and genes from the MAPK and PI3K-Akt pathways. Finally, immunohistochemical analysisshowed abnormal upregulation of PKCα in human thyroid tumors. Our findings establish a potentialrole for PKCα in the control of hormone-induced proliferation that can be explored as a therapeuticand/or diagnostic target for TC.Fil: Campos Haedo, Mateo Nicolas. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Albuja, Johanna Abigail. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Camarero, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. 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Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaMolecular Diversity Preservation International2024-11info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/266007Campos Haedo, Mateo Nicolas; Díaz Albuja, Johanna Abigail; Camarero, Sandra; Cayrol, Maria Florencia; Sterle, Helena Andrea; et al.; PKCα Activation via the Thyroid Hormone Membrane Receptor Is Key to Thyroid Cancer Growth; Molecular Diversity Preservation International; International Journal of Molecular Sciences; 25; 22; 11-2024; 1-211422-0067CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.mdpi.com/1422-0067/25/22/12158info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3390/ijms252212158info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-15T15:46:25Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/266007instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-15 15:46:25.438CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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