Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells

Autores
Renna, Felipe Javier; Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé; González, Claudio Daniel; Manifava, Maria; Tadic, Mariana Sofia; Orquera, Tamara; Vecino, Carolina Veronica; Ropolo, Alejandro Javier; Guardavaccaro, Daniele; Rossi, Mario; Ktistakis, Nicholas; Vaccaro, Maria Ines
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Autophagy is a tightly regulated catabolic process involved in the degradation and recycling of proteins and organelles. Ubiquitination plays an important role in the regulation of autophagy. Vacuole Membrane Protein 1 (VMP1) is an essential autophagy protein whose expression in pancreatic cancer stem cells, carrying activated Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), triggers autophagy and enables therapy resistance. Using biochemical and cellular approaches we identified ubiquitination as a post-translational modification of VMP1 from the initial steps in autophagosome biogenesis, remaining ubiquitinated as part of the autophagosome membrane throughout autophagic flux until autolysosome formation. However, VMP1 is not degraded by autophagy nor by the ubiquitin-proteasomal system. Mass spectrometry and immunoprecipitation showed that Cell division cycle protein cdt2 (Cdt2), the substrate recognition subunit of the E3 ligase complex associated with cancer Cullin–RING ubiquitin ligase complex 4 (CRL4), is a novel interactor of VMP1 and is involved in VMP1 ubiquitination. VMP1 ubiquitination decreases under the CRL inhibitor MLN4924 and increases with the Cdt2 overexpression. Our results indicate that ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 during autophagy in human tumor cells. VMP1 ubiquitination may be of clinical relevance in tumor cell therapy resistance.
Fil: Renna, Felipe Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: González, Claudio Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Manifava, Maria. Babraham Institute; Reino Unido
Fil: Tadic, Mariana Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Vecino, Carolina Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Ropolo, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Guardavaccaro, Daniele. Universita di Verona; Italia
Fil: Rossi, Mario. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Ktistakis, Nicholas. Babraham Institute; Reino Unido
Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Materia
AUTOPHAGY
CANCER
UBIQUITINATION
VMP1
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/276558
Acceder
id CONICETDig_4db4775028c110fd9447a5dbc41536f0
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/276558
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cellsRenna, Felipe JavierEnriqué Steinberg, Juliana HaydeéGonzález, Claudio DanielManifava, MariaTadic, Mariana SofiaOrquera, TamaraVecino, Carolina VeronicaRopolo, Alejandro JavierGuardavaccaro, DanieleRossi, MarioKtistakis, NicholasVaccaro, Maria InesAUTOPHAGYCANCERUBIQUITINATIONVMP1https://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Autophagy is a tightly regulated catabolic process involved in the degradation and recycling of proteins and organelles. Ubiquitination plays an important role in the regulation of autophagy. Vacuole Membrane Protein 1 (VMP1) is an essential autophagy protein whose expression in pancreatic cancer stem cells, carrying activated Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), triggers autophagy and enables therapy resistance. Using biochemical and cellular approaches we identified ubiquitination as a post-translational modification of VMP1 from the initial steps in autophagosome biogenesis, remaining ubiquitinated as part of the autophagosome membrane throughout autophagic flux until autolysosome formation. However, VMP1 is not degraded by autophagy nor by the ubiquitin-proteasomal system. Mass spectrometry and immunoprecipitation showed that Cell division cycle protein cdt2 (Cdt2), the substrate recognition subunit of the E3 ligase complex associated with cancer Cullin–RING ubiquitin ligase complex 4 (CRL4), is a novel interactor of VMP1 and is involved in VMP1 ubiquitination. VMP1 ubiquitination decreases under the CRL inhibitor MLN4924 and increases with the Cdt2 overexpression. Our results indicate that ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 during autophagy in human tumor cells. VMP1 ubiquitination may be of clinical relevance in tumor cell therapy resistance.Fil: Renna, Felipe Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: González, Claudio Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Manifava, Maria. Babraham Institute; Reino UnidoFil: Tadic, Mariana Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Vecino, Carolina Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Ropolo, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Guardavaccaro, Daniele. Universita di Verona; ItaliaFil: Rossi, Mario. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Ktistakis, Nicholas. Babraham Institute; Reino UnidoFil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaCold Spring Harbor Laboratory Press2023-02info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/276558Renna, Felipe Javier; Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé; González, Claudio Daniel; Manifava, Maria; Tadic, Mariana Sofia; et al.; Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells; Cold Spring Harbor Laboratory Press; bioRxiv; 2-2023; 1-172692-8205CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.13.528037v1.fullinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1101/2023.02.13.528037info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-01-08T13:04:52Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/276558instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-01-08 13:04:53.117CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
title Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
spellingShingle Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
Renna, Felipe Javier
AUTOPHAGY
CANCER
UBIQUITINATION
VMP1
title_short Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
title_full Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
title_fullStr Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
title_full_unstemmed Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
title_sort Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells
dc.creator.none.fl_str_mv Renna, Felipe Javier
Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé
González, Claudio Daniel
Manifava, Maria
Tadic, Mariana Sofia
Orquera, Tamara
Vecino, Carolina Veronica
Ropolo, Alejandro Javier
Guardavaccaro, Daniele
Rossi, Mario
Ktistakis, Nicholas
Vaccaro, Maria Ines
author Renna, Felipe Javier
author_facet Renna, Felipe Javier
Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé
González, Claudio Daniel
Manifava, Maria
Tadic, Mariana Sofia
Orquera, Tamara
Vecino, Carolina Veronica
Ropolo, Alejandro Javier
Guardavaccaro, Daniele
Rossi, Mario
Ktistakis, Nicholas
Vaccaro, Maria Ines
author_role author
author2 Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé
González, Claudio Daniel
Manifava, Maria
Tadic, Mariana Sofia
Orquera, Tamara
Vecino, Carolina Veronica
Ropolo, Alejandro Javier
Guardavaccaro, Daniele
Rossi, Mario
Ktistakis, Nicholas
Vaccaro, Maria Ines
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv AUTOPHAGY
CANCER
UBIQUITINATION
VMP1
topic AUTOPHAGY
CANCER
UBIQUITINATION
VMP1
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Autophagy is a tightly regulated catabolic process involved in the degradation and recycling of proteins and organelles. Ubiquitination plays an important role in the regulation of autophagy. Vacuole Membrane Protein 1 (VMP1) is an essential autophagy protein whose expression in pancreatic cancer stem cells, carrying activated Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), triggers autophagy and enables therapy resistance. Using biochemical and cellular approaches we identified ubiquitination as a post-translational modification of VMP1 from the initial steps in autophagosome biogenesis, remaining ubiquitinated as part of the autophagosome membrane throughout autophagic flux until autolysosome formation. However, VMP1 is not degraded by autophagy nor by the ubiquitin-proteasomal system. Mass spectrometry and immunoprecipitation showed that Cell division cycle protein cdt2 (Cdt2), the substrate recognition subunit of the E3 ligase complex associated with cancer Cullin–RING ubiquitin ligase complex 4 (CRL4), is a novel interactor of VMP1 and is involved in VMP1 ubiquitination. VMP1 ubiquitination decreases under the CRL inhibitor MLN4924 and increases with the Cdt2 overexpression. Our results indicate that ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 during autophagy in human tumor cells. VMP1 ubiquitination may be of clinical relevance in tumor cell therapy resistance.
Fil: Renna, Felipe Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: González, Claudio Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Manifava, Maria. Babraham Institute; Reino Unido
Fil: Tadic, Mariana Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Vecino, Carolina Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Ropolo, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Guardavaccaro, Daniele. Universita di Verona; Italia
Fil: Rossi, Mario. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Ktistakis, Nicholas. Babraham Institute; Reino Unido
Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
description Autophagy is a tightly regulated catabolic process involved in the degradation and recycling of proteins and organelles. Ubiquitination plays an important role in the regulation of autophagy. Vacuole Membrane Protein 1 (VMP1) is an essential autophagy protein whose expression in pancreatic cancer stem cells, carrying activated Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), triggers autophagy and enables therapy resistance. Using biochemical and cellular approaches we identified ubiquitination as a post-translational modification of VMP1 from the initial steps in autophagosome biogenesis, remaining ubiquitinated as part of the autophagosome membrane throughout autophagic flux until autolysosome formation. However, VMP1 is not degraded by autophagy nor by the ubiquitin-proteasomal system. Mass spectrometry and immunoprecipitation showed that Cell division cycle protein cdt2 (Cdt2), the substrate recognition subunit of the E3 ligase complex associated with cancer Cullin–RING ubiquitin ligase complex 4 (CRL4), is a novel interactor of VMP1 and is involved in VMP1 ubiquitination. VMP1 ubiquitination decreases under the CRL inhibitor MLN4924 and increases with the Cdt2 overexpression. Our results indicate that ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 during autophagy in human tumor cells. VMP1 ubiquitination may be of clinical relevance in tumor cell therapy resistance.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-02
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/276558
Renna, Felipe Javier; Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé; González, Claudio Daniel; Manifava, Maria; Tadic, Mariana Sofia; et al.; Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells; Cold Spring Harbor Laboratory Press; bioRxiv; 2-2023; 1-17
2692-8205
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/276558
identifier_str_mv Renna, Felipe Javier; Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé; González, Claudio Daniel; Manifava, Maria; Tadic, Mariana Sofia; et al.; Ubiquitination is a novel post-translational modification of VMP1 in autophagy of human tumor cells; Cold Spring Harbor Laboratory Press; bioRxiv; 2-2023; 1-17
2692-8205
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.13.528037v1.full
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1101/2023.02.13.528037
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Cold Spring Harbor Laboratory Press
publisher.none.fl_str_mv Cold Spring Harbor Laboratory Press
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1853775710658756608
score 12.747614

Publicaciones similares