Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders

Autores
González Morón, Dolores; Vishnopolska, Sebastián Alexis; Consalvo, Damian; Medina, Nancy; Marti, Marcelo Adrian; Córdoba, Marta; Vazquez Dusefante, Cecilia; Claverie, Santiago; Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro; Vega, Patricia; Silva, Walter; Kochen, Sara Silvia; Kauffman, Marcelo Andres
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Neuronal migration disorders are a clinically and genetically heterogeneous group of malformations of cortical development, frequently responsible for severe disability. Despite the increasing knowledge of the molecular mechanisms underlying this group of diseases, their genetic diagnosis remains unattainable in a high proportion of cases. Here, we present the results of 38 patients with lissencephaly, periventricular heterotopia and subcortical band heterotopia from Argentina. We performed Sanger and Next Generation Sequencing (NGS) of DCX, FLNA and ARX and searched for copy number variations by MLPA in PAFAH1B1, DCX, POMT1, and POMGNT1. Additionally, somatic mosaicism at 5% or higher was investigated by means of targeted high coverage NGS of DCX, ARX, and PAFAH1B1. Our approach had a diagnostic yield of 36%. Pathogenic or likely pathogenic variants were identified in 14 patients, including 10 germline (five novel) and 4 somatic mutations in FLNA, DCX, ARX and PAFAH1B1 genes. This study represents the largest series of patients comprehensively characterized in our population. Our findings reinforce the importance of somatic mutations in the pathophysiology and diagnosis of neuronal migration disorders and contribute to expand their phenotype-genotype correlations.
Fil: González Morón, Dolores. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Vishnopolska, Sebastián Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Consalvo, Damian. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Medina, Nancy. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Córdoba, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Vazquez Dusefante, Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Claverie, Santiago. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Vega, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Silva, Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Italiano; Argentina
Fil: Kochen, Sara Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Kauffman, Marcelo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina. Universidad Austral; Argentina
Materia
GENETIC
EPILEPSY
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/54283
Acceder
id CONICETDig_47dd8671fca51030cae8225f4aad027c
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/54283
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disordersGonzález Morón, DoloresVishnopolska, Sebastián AlexisConsalvo, DamianMedina, NancyMarti, Marcelo AdrianCórdoba, MartaVazquez Dusefante, CeciliaClaverie, SantiagoRodríguez Quiroga, Sergio AlejandroVega, PatriciaSilva, WalterKochen, Sara SilviaKauffman, Marcelo AndresGENETICEPILEPSYNeuronal migration disorders are a clinically and genetically heterogeneous group of malformations of cortical development, frequently responsible for severe disability. Despite the increasing knowledge of the molecular mechanisms underlying this group of diseases, their genetic diagnosis remains unattainable in a high proportion of cases. Here, we present the results of 38 patients with lissencephaly, periventricular heterotopia and subcortical band heterotopia from Argentina. We performed Sanger and Next Generation Sequencing (NGS) of DCX, FLNA and ARX and searched for copy number variations by MLPA in PAFAH1B1, DCX, POMT1, and POMGNT1. Additionally, somatic mosaicism at 5% or higher was investigated by means of targeted high coverage NGS of DCX, ARX, and PAFAH1B1. Our approach had a diagnostic yield of 36%. Pathogenic or likely pathogenic variants were identified in 14 patients, including 10 germline (five novel) and 4 somatic mutations in FLNA, DCX, ARX and PAFAH1B1 genes. This study represents the largest series of patients comprehensively characterized in our population. Our findings reinforce the importance of somatic mutations in the pathophysiology and diagnosis of neuronal migration disorders and contribute to expand their phenotype-genotype correlations.Fil: González Morón, Dolores. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Vishnopolska, Sebastián Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Consalvo, Damian. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Medina, Nancy. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Córdoba, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Vazquez Dusefante, Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Claverie, Santiago. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Vega, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Silva, Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Kochen, Sara Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Kauffman, Marcelo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina. Universidad Austral; ArgentinaPublic Library of Science2017-09info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.documentapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/54283González Morón, Dolores; Vishnopolska, Sebastián Alexis; Consalvo, Damian; Medina, Nancy; Marti, Marcelo Adrian; et al.; Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders; Public Library of Science; Plos One; 12; 9; 9-2017; 1-141932-6203CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1371/journal.pone.0185103info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0185103info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-22T11:05:24Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/54283instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-22 11:05:24.439CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
title Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
spellingShingle Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
González Morón, Dolores
GENETIC
EPILEPSY
title_short Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
title_full Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
title_fullStr Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
title_full_unstemmed Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
title_sort Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders
dc.creator.none.fl_str_mv González Morón, Dolores
Vishnopolska, Sebastián Alexis
Consalvo, Damian
Medina, Nancy
Marti, Marcelo Adrian
Córdoba, Marta
Vazquez Dusefante, Cecilia
Claverie, Santiago
Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro
Vega, Patricia
Silva, Walter
Kochen, Sara Silvia
Kauffman, Marcelo Andres
author González Morón, Dolores
author_facet González Morón, Dolores
Vishnopolska, Sebastián Alexis
Consalvo, Damian
Medina, Nancy
Marti, Marcelo Adrian
Córdoba, Marta
Vazquez Dusefante, Cecilia
Claverie, Santiago
Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro
Vega, Patricia
Silva, Walter
Kochen, Sara Silvia
Kauffman, Marcelo Andres
author_role author
author2 Vishnopolska, Sebastián Alexis
Consalvo, Damian
Medina, Nancy
Marti, Marcelo Adrian
Córdoba, Marta
Vazquez Dusefante, Cecilia
Claverie, Santiago
Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro
Vega, Patricia
Silva, Walter
Kochen, Sara Silvia
Kauffman, Marcelo Andres
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv GENETIC
EPILEPSY
topic GENETIC
EPILEPSY
dc.description.none.fl_txt_mv Neuronal migration disorders are a clinically and genetically heterogeneous group of malformations of cortical development, frequently responsible for severe disability. Despite the increasing knowledge of the molecular mechanisms underlying this group of diseases, their genetic diagnosis remains unattainable in a high proportion of cases. Here, we present the results of 38 patients with lissencephaly, periventricular heterotopia and subcortical band heterotopia from Argentina. We performed Sanger and Next Generation Sequencing (NGS) of DCX, FLNA and ARX and searched for copy number variations by MLPA in PAFAH1B1, DCX, POMT1, and POMGNT1. Additionally, somatic mosaicism at 5% or higher was investigated by means of targeted high coverage NGS of DCX, ARX, and PAFAH1B1. Our approach had a diagnostic yield of 36%. Pathogenic or likely pathogenic variants were identified in 14 patients, including 10 germline (five novel) and 4 somatic mutations in FLNA, DCX, ARX and PAFAH1B1 genes. This study represents the largest series of patients comprehensively characterized in our population. Our findings reinforce the importance of somatic mutations in the pathophysiology and diagnosis of neuronal migration disorders and contribute to expand their phenotype-genotype correlations.
Fil: González Morón, Dolores. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Vishnopolska, Sebastián Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Consalvo, Damian. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Medina, Nancy. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Córdoba, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Vazquez Dusefante, Cecilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Claverie, Santiago. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Rodríguez Quiroga, Sergio Alejandro. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Vega, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Silva, Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Italiano; Argentina
Fil: Kochen, Sara Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina
Fil: Kauffman, Marcelo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; Argentina. Universidad Austral; Argentina
description Neuronal migration disorders are a clinically and genetically heterogeneous group of malformations of cortical development, frequently responsible for severe disability. Despite the increasing knowledge of the molecular mechanisms underlying this group of diseases, their genetic diagnosis remains unattainable in a high proportion of cases. Here, we present the results of 38 patients with lissencephaly, periventricular heterotopia and subcortical band heterotopia from Argentina. We performed Sanger and Next Generation Sequencing (NGS) of DCX, FLNA and ARX and searched for copy number variations by MLPA in PAFAH1B1, DCX, POMT1, and POMGNT1. Additionally, somatic mosaicism at 5% or higher was investigated by means of targeted high coverage NGS of DCX, ARX, and PAFAH1B1. Our approach had a diagnostic yield of 36%. Pathogenic or likely pathogenic variants were identified in 14 patients, including 10 germline (five novel) and 4 somatic mutations in FLNA, DCX, ARX and PAFAH1B1 genes. This study represents the largest series of patients comprehensively characterized in our population. Our findings reinforce the importance of somatic mutations in the pathophysiology and diagnosis of neuronal migration disorders and contribute to expand their phenotype-genotype correlations.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-09
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/54283
González Morón, Dolores; Vishnopolska, Sebastián Alexis; Consalvo, Damian; Medina, Nancy; Marti, Marcelo Adrian; et al.; Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders; Public Library of Science; Plos One; 12; 9; 9-2017; 1-14
1932-6203
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/54283
identifier_str_mv González Morón, Dolores; Vishnopolska, Sebastián Alexis; Consalvo, Damian; Medina, Nancy; Marti, Marcelo Adrian; et al.; Germline and somatic mutations in cortical malformations: Molecular defects in Argentinean patients with neuronal migration disorders; Public Library of Science; Plos One; 12; 9; 9-2017; 1-14
1932-6203
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1371/journal.pone.0185103
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0185103
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Public Library of Science
publisher.none.fl_str_mv Public Library of Science
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1846781331795607552
score 12.982451

Publicaciones similares