Structure-anti-leukemic activity relationship study of ortho- dihydroxycoumarins in U-937 cells: Key role of the δ-lactone ring in determining differentiation-inducing potency and...

Autores
Vazquez, Ramiro; Riveiro, Maria Eugenia; Vermeulen, Elba Monica; Alonso, Eliana; Mondillo, Carolina; Facorro, Graciela; Piehl, Lidia Leonor; Gomez, Natalia; Moglioni, Albertina Gladys; Fernandez, Natalia Cristina; Baldi, Alberto; Shayo, Carina Claudia; Davio, Carlos Alberto
Año de publicación
2012
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Previous studies indicated the need of at least one phenolic hydroxyl group in the coumarin core for induction of cytotoxicity in different cell lines. Herein, we present an exhaustive structure-activity relationship study including ortho-dihydroxycoumarins (o-DHC) derivatives, cinnamic acid derivatives (as open-chain coumarin analogues) and 1,2-pyrones (representative of the δ-lactone ring of the coumarin core), carried out to further identify the structural features of o-DHC required to induce leukemic cell differentiation and apoptosis in U-937 cells. Our results show for the first time that the δ-lactone ring positively influences the aforementioned biological effects, by conferring greater potency to compounds with an intact coumarin nucleus. Most tellingly, we reveal herein the crucial role of this molecular portion in determining the selective toxicity that o-DHC show for leukemic cells over normal blood cells. From a pharmacological perspective, our findings point out that o-DHC may be useful prototypes for the development of novel chemotherapeutic agents.
Fil: Vazquez, Ramiro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Fil: Riveiro, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Vermeulen, Elba Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina
Fil: Alonso, Eliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Fil: Mondillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Facorro, Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina
Fil: Piehl, Lidia Leonor. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina
Fil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Fil: Moglioni, Albertina Gladys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Fil: Baldi, Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
Materia
Apoptosis
Catechol
Coumarins
Differentiating Activity
Leukemia
Selective Cytotoxicity
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Herein, we present an exhaustive structure-activity relationship study including ortho-dihydroxycoumarins (o-DHC) derivatives, cinnamic acid derivatives (as open-chain coumarin analogues) and 1,2-pyrones (representative of the δ-lactone ring of the coumarin core), carried out to further identify the structural features of o-DHC required to induce leukemic cell differentiation and apoptosis in U-937 cells. Our results show for the first time that the δ-lactone ring positively influences the aforementioned biological effects, by conferring greater potency to compounds with an intact coumarin nucleus. Most tellingly, we reveal herein the crucial role of this molecular portion in determining the selective toxicity that o-DHC show for leukemic cells over normal blood cells. From a pharmacological perspective, our findings point out that o-DHC may be useful prototypes for the development of novel chemotherapeutic agents.Fil: Vazquez, Ramiro. 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Fil: Vazquez, Ramiro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina
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