New caffeine analogs as promising multitarget drugs for cholinergic deficiency

Autores
Munafó, Juan Pablo; Biscussi, Brunella; Obiol, Diego Javier; Costabel, M.; Bouzat, Cecilia Beatriz; Murray, Ana Paula; Antollini, Silvia Susana
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Previously, we found that caffeine acts as a partial agonist of both muscle and neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) and confirmed that it also inhibits acetylcholinesterase (AChE). Cholinergic deficiency is a characteristic feature of several pathologies, such as myasthenia gravis, certain types of congenital myasthenic syndromes and Alzheimer's disease whereas AChE and nAChR are the two main molecular targets for its treatment. Thus, caffeine becomes a promising new multitarget leader for both molecular targets. In this study, we synthesized novel bifunctional caffeine derivatives. All of them were more potent AChE inhibitors than caffeine. By electrophysiological and fluorescence spectroscopy studies, we observed that some of them also behaved as partial agonists of muscle nAChR, but not all stabilized the nAChR in a desensitized state. In silico studies were performed to understand the molecular mechanism underlying these results. Taken together, all these results give valuable information about the necessary pharmacophoric chemical properties for both nAChR and AChE molecular targets and provide knowledge about the mechanisms of modulation of these both pharmacological targets which may have implications for the design of new therapeutic strategies in neurological disorders.
Fil: Munafó, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Biscussi, Brunella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Física del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Física. Instituto de Física del Sur; Argentina
Fil: Costabel, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Física del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Física. Instituto de Física del Sur; Argentina
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Murray, Ana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Antollini, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica
Argentina
Sociedad Argentina de Biofísica
Materia
Señalización colinérgica
Enfermedad de Alzheimer
cafeina
síntesis química
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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