Protective Efficacy of the Epitope-Conjugated Antigen N-Tc52/TSkb20 in Mitigating Trypanosoma cruzi Infection through CD8+ T-Cells and IFNγ Responses

Autores
Vázquez, María Elisa; Zabala, Brenda Adriana; Mesias, Andrea Cecilia; Biscari, Lucía; Kaufman, Cintia Daniela; Alloatti, Andrés; Siano, Francesco; Picariello, Gianluca; Corbalan, Natalia Soledad; Lenis, Bladimiro Américo; Toscano, Marta Alicia; Parodi Ramoneda, Cecilia María; Pérez Brandan, Cecilia María; Acuña, Leonardo
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, remains a major public health challenge affecting millions in Latin America and worldwide. Although significant progress has been made in vector control, no vaccine exists to prevent infection or mitigate disease pathogenesis. We developed a rationally designed chimeric protein vaccine, N-Tc52/TSkb20, incorporating immunodominant epitopes from two T. cruzi antigens, the amino-terminal portion of Tc52 and the TSkb20 epitope derived from trans-sialidase. The objectives of this study were to construct and characterize the antigen and evaluate its protective potential in an immunoprophylactic murine model of T. cruzi infection. The N-Tc52/TSkb20 protein was recombinantly expressed in E. coli and its identity was confirmed using mass spectrometry and Western blotting. Immunization with the chimeric protein significantly controlled parasitemia and reduced the heart, colon, and skeletal muscle parasite burdens compared to non-vaccinated mice. Protection was superior to vaccination with the individual parental antigen components. Mechanistically, the vaccine induced potent CD8+ T-cell and IFNγ responses against the incorporated epitopes and a protective IgG antibody profile. A relatively low IL-10 response favored early parasite control. These results validate the promising multi-epitope approach and support the continued development of this type of rational vaccine design strategy against Chagas disease.
Fil: Vázquez, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Zabala, Brenda Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Mesias, Andrea Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Biscari, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Kaufman, Cintia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Alloatti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Siano, Francesco. Consiglio Nazionale delle Ricerche. Istituto di Scienze delle Produzioni Alimentari; Italia
Fil: Picariello, Gianluca. Consiglio Nazionale delle Ricerche. Istituto di Scienze delle Produzioni Alimentari; Italia
Fil: Corbalan, Natalia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales; Argentina
Fil: Lenis, Bladimiro Américo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
Fil: Parodi Ramoneda, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Pérez Brandan, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Acuña, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Materia
TRYPANOSOMA CRUZI
MULTI-EPITOPE VACCINE
CHIMERIC PROTEIN
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Siano, Francesco. Consiglio Nazionale delle Ricerche. Istituto di Scienze delle Produzioni Alimentari; ItaliaFil: Picariello, Gianluca. Consiglio Nazionale delle Ricerche. Istituto di Scienze delle Produzioni Alimentari; ItaliaFil: Corbalan, Natalia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales; ArgentinaFil: Lenis, Bladimiro Américo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Parodi Ramoneda, Cecilia María. 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Fil: Lenis, Bladimiro Américo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
Fil: Parodi Ramoneda, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Pérez Brandan, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Acuña, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
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