Synthesis and GABAA receptor activity of 2,19-sulfamoyl analogues of allopregnanolone

Autores
Duran, Fernando Javier; Edelsztein, Valeria Carolina; Ghini, Alberto Antonio; Rey, Mariana; Coirini, Hector; Dauban, Phillippe; Dodd, Robert H.; Burton, Gerardo
Año de publicación
2009
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The synthesis of new analogues of allopregnanolone with a bridged sulfamidate ring over the a−face of ring A has been achieved from easily available precursors, using an intramolecular aziridination strategy. The methodology also allows the synthesis of 3a-substituted analogues such as the 3a-fluoro derivative. GABAA receptor activity of the synthetic analogues was evaluated by assaying their effect on the binding of [3H]flunitrazepam and [3H]muscimol. The 3a-hydroxy-2,19-sulfamoyl analogue and its N-benzyl derivative were more active than allopregnanolone for stimulating binding of [3H]flunitrazepam. For the binding of [3H]muscimol, both synthetic analogues and allopregnanolone stimulated binding to a similar extent, with the N-benzyl derivative exhibiting a higher EC50. The 3á-fluoro derivative was inactive in both assays.
Fil: Duran, Fernando Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Edelsztein, Valeria Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Ghini, Alberto Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Rey, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Coirini, Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Dauban, Phillippe. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Dodd, Robert H.. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Burton, Gerardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Materia
Steroids
Neurosteroids
Gamma-Aminobutyric Acid (Gaba)
Gaba A
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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description The synthesis of new analogues of allopregnanolone with a bridged sulfamidate ring over the a−face of ring A has been achieved from easily available precursors, using an intramolecular aziridination strategy. The methodology also allows the synthesis of 3a-substituted analogues such as the 3a-fluoro derivative. GABAA receptor activity of the synthetic analogues was evaluated by assaying their effect on the binding of [3H]flunitrazepam and [3H]muscimol. The 3a-hydroxy-2,19-sulfamoyl analogue and its N-benzyl derivative were more active than allopregnanolone for stimulating binding of [3H]flunitrazepam. For the binding of [3H]muscimol, both synthetic analogues and allopregnanolone stimulated binding to a similar extent, with the N-benzyl derivative exhibiting a higher EC50. The 3á-fluoro derivative was inactive in both assays.
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