Host derived lipids from tuberculous pleurisy impair macrophage microbicidal associated metabolic activity
- Autores
- Marin Franco, Jose Luis; Genoula, Melanie; Corral, Dan; Duette, Gabriel; Ferreyra, Malena; Maio, Mariano Nicolas; Dolotowicz, María Belén; Aparicio Trejo, Omar Emiliano; Patiño Martínez, Eduardo; Charton, Alison; Métais, Arnaud; Fuentes, Federico; Soldan, Vanessa; Moraña, Eduardo José; Palmero, Domingo Juan; Ostrowski, Matías; Schierloh, Pablo; Sánchez Torres, Carmen; Hernández Pando, Rogelio; Pedraza Chaverri, José; Rombouts, Yoann; Hudrisier, Denis; Layre, Emilie; Vérollet, Christel; Maridonneau Parini, Isabelle; Neyrolles, Olivier; Sasiain, María del Carmen; Lugo Villarino, Geanncarlo; Balboa, Luciana
- Año de publicación
- 2020
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Mycobacterium tuberculosis (Mtb) regulates the macrophage metabolic state to thrive in the host, yet the responsible mechanisms remain elusive. Macrophage activation toward the microbicidal (M1) program depends on the HIF-1α-mediated metabolic shift from oxidative phosphorylation (OXPHOS) toward glycolysis. Here, we ask whether a tuberculosis (TB) microenvironment changes the M1 macrophage metabolic state. We expose M1 macrophages to the acellular fraction of tuberculous pleural effusions (TB-PEs) and find lower glycolytic activity, accompanied by elevated levels of OXPHOS and bacillary load, compared to controls. The eicosanoid fraction of TB-PE drives these metabolic alterations. HIF-1α stabilization reverts the effect of TB-PE by restoring M1 metabolism. Furthermore, Mtb-infected mice with stabilized HIF-1α display lower bacillary loads and a pronounced M1-like metabolic profile in alveolar macrophages (AMs). Collectively, we demonstrate that lipids from a TB-associated microenvironment alter the M1 macrophage metabolic reprogramming by hampering HIF-1α functions, thereby impairing control of Mtb infection.
Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Genoula, Melanie. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Corral, Dan. Université de Toulouse; Francia
Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ferreyra, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Maio, Mariano Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Dolotowicz, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Aparicio Trejo, Omar Emiliano. Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto de Biología; México
Fil: Patiño Martínez, Eduardo. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional; México
Fil: Charton, Alison. Université de Toulouse; Francia
Fil: Métais, Arnaud. Université de Toulouse; Francia
Fil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Soldan, Vanessa. Université de Toulouse; Francia
Fil: Moraña, Eduardo José. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
Fil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
Fil: Ostrowski, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Schierloh, Pablo. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Instituto de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina. Universidad Nacional de Entre Ríos; Argentina
Fil: Sánchez Torres, Carmen. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional; México
Fil: Hernández Pando, Rogelio. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición; México
Fil: Pedraza Chaverri, José. Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto de Biología; México
Fil: Rombouts, Yoann. Université de Toulouse; Francia
Fil: Hudrisier, Denis. Université de Toulouse; Francia
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Fil: Vérollet, Christel. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia
Fil: Maridonneau Parini, Isabelle. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia
Fil: Neyrolles, Olivier. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia
Fil: Sasiain, María del Carmen. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Lugo Villarino, Geanncarlo. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia
Fil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia - Materia
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Macrophage activation toward the microbicidal (M1) program depends on the HIF-1α-mediated metabolic shift from oxidative phosphorylation (OXPHOS) toward glycolysis. Here, we ask whether a tuberculosis (TB) microenvironment changes the M1 macrophage metabolic state. We expose M1 macrophages to the acellular fraction of tuberculous pleural effusions (TB-PEs) and find lower glycolytic activity, accompanied by elevated levels of OXPHOS and bacillary load, compared to controls. The eicosanoid fraction of TB-PE drives these metabolic alterations. HIF-1α stabilization reverts the effect of TB-PE by restoring M1 metabolism. Furthermore, Mtb-infected mice with stabilized HIF-1α display lower bacillary loads and a pronounced M1-like metabolic profile in alveolar macrophages (AMs). 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Collectively, we demonstrate that lipids from a TB-associated microenvironment alter the M1 macrophage metabolic reprogramming by hampering HIF-1α functions, thereby impairing control of Mtb infection. Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia Fil: Genoula, Melanie. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Corral, Dan. Université de Toulouse; Francia Fil: Duette, Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. 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