Alterations in epithelial cadherin and fxyd5/dysadherin expression in colorectal cancer progression and metastasis

Autores
Lleyda, Micaela; Mendez Brito, Sandra; Bernacchia, Juliana Lourdes; Costas, Monica Alejandra; Vazquez Levin, Mónica H.
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Colorectal cancer (CRC) is the most common malignant diseaseof the digestive tract, and 2nd in incidence/mortality worldwide andin Argentina. Epithelial Cadherin (Ecad) loss has been related tocell adhesion loss, migration and invasiveness. FXYD5/Dysadherin(FXYD5) was found associated with tumor aggressiveness/metastasis in solid tumors and is a negative Ecad modulator. Studieswere initiated to characterize Ecad and FXYD5 expression inCRC and their role in tumor progression/metastasis. Transcriptexpression analysis was done in datasets from colon adenomaand CRC patient’s and cell lines (GEO; TCGA). Paired adenomas/normal tissue analysis (GSE8671; n=32) revealed decreasedECad (NT=20,884±3,342; A=16,855±2,082) and increased FXYD5(NT=1,107±435; A=3,577±1,193) (p<0.0001) in adenomas. In linewith these findings, lower Ecad and higher FXYD5 was foundin early tumors when comparing to normal tissues (GSE32323;16 pairs, Ecad NT=13.21±0.19 T=12.86±0.32, p<0.005; FXYD5NT=7.65±0.47 T=8.72±0.43, p<0.005). Similar results were obtainedin other CRC datasets (GSE4107; NT n=10 T n=12; Ecadp<0.05, FXYD5 p<0.05; GSE9348; NT n=12 T n=70; Ecad p<0.05,FXYD5 p<0.001). No differences in Ecad and FXYD5 expressionwere observed with patient gender (female n=30, male n=40; Ecadp=0.9448, FXYD5 p=0.6735) or age (50-69y (n=43), 70-93y (n=27)Ecad=0.1482; FXYD5=0.3671). When comparing MSS (n=13) andMSI (n=77) tumors (GSE24550), MSI showed higher (p<0.0001)FXYD5 and similar (p=0.1084 Ecad levels). Overall survival (TCGA)was lower (p=0.0064) in patients with high (5.153 y; n=246) thanlow (8.334 y; n=351) FXYD5. Moreover, liver metastasis (n=283;GSE159216) also showed higher FXYD5 levels (p<0.0001) thantumors (n=105; GSE178120), while Ecad levels were comparable(p=0.24). Ecad and FXYD5 expression was confirmed in HT29(High Ecad, Low FXYD5) and HCT116 (Low Ecad, High FXYD5)and are currently under study to assess the underlying mechanismsof CRC progression/aggressiveness.
Fil: Lleyda, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Mendez Brito, Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Bernacchia, Juliana Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Costas, Monica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Vazquez Levin, Mónica H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Fisiología
Materia
Colorectal cancer
FXYD5
E-CADHERIN
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Paired adenomas/normal tissue analysis (GSE8671; n=32) revealed decreasedECad (NT=20,884±3,342; A=16,855±2,082) and increased FXYD5(NT=1,107±435; A=3,577±1,193) (p<0.0001) in adenomas. In linewith these findings, lower Ecad and higher FXYD5 was foundin early tumors when comparing to normal tissues (GSE32323;16 pairs, Ecad NT=13.21±0.19 T=12.86±0.32, p<0.005; FXYD5NT=7.65±0.47 T=8.72±0.43, p<0.005). Similar results were obtainedin other CRC datasets (GSE4107; NT n=10 T n=12; Ecadp<0.05, FXYD5 p<0.05; GSE9348; NT n=12 T n=70; Ecad p<0.05,FXYD5 p<0.001). No differences in Ecad and FXYD5 expressionwere observed with patient gender (female n=30, male n=40; Ecadp=0.9448, FXYD5 p=0.6735) or age (50-69y (n=43), 70-93y (n=27)Ecad=0.1482; FXYD5=0.3671). When comparing MSS (n=13) andMSI (n=77) tumors (GSE24550), MSI showed higher (p<0.0001)FXYD5 and similar (p=0.1084 Ecad levels). Overall survival (TCGA)was lower (p=0.0064) in patients with high (5.153 y; n=246) thanlow (8.334 y; n=351) FXYD5. Moreover, liver metastasis (n=283;GSE159216) also showed higher FXYD5 levels (p<0.0001) thantumors (n=105; GSE178120), while Ecad levels were comparable(p=0.24). Ecad and FXYD5 expression was confirmed in HT29(High Ecad, Low FXYD5) and HCT116 (Low Ecad, High FXYD5)and are currently under study to assess the underlying mechanismsof CRC progression/aggressiveness.Fil: Lleyda, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Mendez Brito, Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bernacchia, Juliana Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaLXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de FisiologíaArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaFundación Revista Medicina2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.documentapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/242530Alterations in epithelial cadherin and fxyd5/dysadherin expression in colorectal cancer progression and metastasis; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología; Argentina; 2022; 1-2CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.medicinabuenosaires.com/PMID/36368022.pdfNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:35:53Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/242530instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:35:54.025CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Costas, Monica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Vazquez Levin, Mónica H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
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