Crosstalk between angiogenesis and immunosuppression mediated by dysfunctional CD8 T cells

Autores
Bannoud, Nadia; D'alotto Moreno, Tomas; García, Pablo Alfredo; Gambarte Tudela, Julian Alberto; Rabinovich, Gabriel Adrián; Croci Russo, Diego Omar
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Aberrant angiogenesis and immune evasion stand out as hallmarks of cancer since they are essential processes for the development of most solid tumors. T cell exhaustion is one of the mechanisms that accounts for immune escape in the tumor microenvironment restraining effective antitumor response. The aim of this study was to investigate the crosstalk between angiogenesis and immunosuppression, focusing on exhausted CD8 T cells. To address this, we purified splenic CD8 T cells from C57/BL6 mice and exposed them to an activation/reactivation cycle using anti CD3/CD28, under normoxic or hypoxic conditions, and characterized them as activated or exhausted (ex) T cells according to expression of inhibitory receptors and cytokines. CD8ex showed higher expression of PD-1 and Tim-3 and lower levels of IL-2, TNF, IFN-γ and grzB (p<0.05). Moreover, degranulation of CD8ex was impaired as shown by low levels of CD107a expression (p<0.05). Interestingly, hypoxia and VEGF augmented the dysfunctional phenotype of CD8 T cells (p<0.05), reinforcing the idea that vascular and immune compartments are closely interconnected. To evaluate the impact of CD8ex on vascularization, we carried out an angiogenesis array, and in vitro angiogenesis assays using conditioned media derived from these cells. We found that CD8 T cells secrete proangiogenic factors, that are modulated during the activation process towards a proangiogenic profile. Importantly, CD8ex showed higher pro-angiogenic capacity, as shown by their ability to induce endothelial cell tubulogenesis and migration. Of note, hypoxia significantly enhanced the pro-angiogenic capacity of CD8ex (p<0.05). Taken together our results suggest a crosstalk between angiogenesis and immunosuppression, executed by CD8 T cells. Our results may contribute to generate a more integrated picture of the tumor microenvironment with critical implications in clinical settings involving combination of immunotherapeutic and anti-angiogenic modalities.
Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
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Histochemical Society
Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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To address this, we purified splenic CD8 T cells from C57/BL6 mice and exposed them to an activation/reactivation cycle using anti CD3/CD28, under normoxic or hypoxic conditions, and characterized them as activated or exhausted (ex) T cells according to expression of inhibitory receptors and cytokines. CD8ex showed higher expression of PD-1 and Tim-3 and lower levels of IL-2, TNF, IFN-γ and grzB (p<0.05). Moreover, degranulation of CD8ex was impaired as shown by low levels of CD107a expression (p<0.05). Interestingly, hypoxia and VEGF augmented the dysfunctional phenotype of CD8 T cells (p<0.05), reinforcing the idea that vascular and immune compartments are closely interconnected. To evaluate the impact of CD8ex on vascularization, we carried out an angiogenesis array, and in vitro angiogenesis assays using conditioned media derived from these cells. We found that CD8 T cells secrete proangiogenic factors, that are modulated during the activation process towards a proangiogenic profile. Importantly, CD8ex showed higher pro-angiogenic capacity, as shown by their ability to induce endothelial cell tubulogenesis and migration. Of note, hypoxia significantly enhanced the pro-angiogenic capacity of CD8ex (p<0.05). Taken together our results suggest a crosstalk between angiogenesis and immunosuppression, executed by CD8 T cells. Our results may contribute to generate a more integrated picture of the tumor microenvironment with critical implications in clinical settings involving combination of immunotherapeutic and anti-angiogenic modalities.Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. 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Burgos; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedades Argentinas de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinaAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioHistochemical SocietyFundación Revista MedicinaCostas, Monica AlejandraMarino, Gabriela InésAzurmendi, Pablo Javier2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/234280Crosstalk between angiogenesis and immunosuppression mediated by dysfunctional CD8 T cells; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2019; 152-1530025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol79-19/s4/vol79_s4.pdfInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:51:36Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/234280instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:51:36.623CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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