Classic histamine H1 receptors inverse agonists activate ERK1/2 pathway and modulate the transcription of pro-inflammatory genes

Autores
Burghi, Valeria; Zappia, Carlos Daniel; Ripoll, Sonia; Echeverría, Emiliana Beatriz; Shayo, Carina Claudia; Monczor, Federico; Fernandez, Natalia Cristina
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Recently, we showed that widely used histamine H1 receptor (H1R) ligands that exert therapeutic actions by blocking the effects of histamine (HA), display positive efficacy concerning receptor desensitization and/or internalization. Now we aimed to investigate whether these processes affect the modulation of pro-inflammatory genes and its relationship with the activation of other signaling pathways independent from G protein. While 3 h (long term) exposure to antihistamines decreased expression of pro-inflammatory genes, when we exposed A549 cells, endogenously expressing H1R to HA, chlorpheniramine (CHLOR) or diphenhydramine (DIPH) for 10 min and ligands were removed, ciclooxigenase 2 (COX-2) and interleukin 8 (IL-8) mRNA levels were increased after 2 h 50 min (among 40 and 100% for all ligands, P<0.05). Consistently, ERK1/2 phosphorylation levels were increased by HA (373±102%), CHLOR (95±30%) and DIPH (56±16%), P<0.05, indicating that they display positive efficacy towards this signaling pathway, that has been described to be involved in regulation of both genes. When A549 cells were pre-exposed for 3 h with these ligands, and after 1 h recovery, were stimulated with HA for 10 min, we found lower COX-2 mRNA levels compared to those observed without pretreatment (HA 29.5±0.5%, CHLOR 40.5±16.5 and DIPH 34±8.8% of reduction, P<0.05). We also found lower IL-8 mRNA levels in CHLOR and DIPH pretreated samples (both around 20% of reduction, P<0.05) although no differences were observed in HA pretreated cells. Thus, although short term exposure to antihistamines increase pro-inflammatory genes expression, a prolonged exposure with these ligands diminished it and impaired the increase induced by HA indicating that their anti-inflammatory effects continue despite the ligands being removed. In all, these findings reinforce the biased nature of these ligands and claim for a correct classification, providing evidence for a more rational and safe use of antihistamines.
Fil: Burghi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Ripoll, Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Echeverría, Emiliana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimenta
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Materia
biased agonism
antihistamines
cell signalling
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentaSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/246968Classic histamine H1 receptors inverse agonists activate ERK1/2 pathway and modulate the transcription of pro-inflammatory genes; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2019; 1-10025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:47:43Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/246968instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:47:43.607CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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