Allosteric activation of the human 5-HT3 receptor

Autores
Fabiani, Camila; Rodriguez Araujo, Noelia; Bouzat, Cecilia Beatriz; Corradi, Jeremias
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
The serotonin type 3 receptors (5-HT3 ) are cation-selective chan- nels that belong to the Cys-loop receptor family. They are involved in fast excitatory transmission in central and peripheral nervous sys- tems and are implicated in gastrointestinal and neurological func- tions. Five different subunits (A-E) have been identified in humans, and the A subunit is the only one capable of forming functional ho- mopentameric receptors (5-HT3 A). These receptors are activated by agonist binding to the orthosteric sites located at the interfaces between two adjacent subunits at the extracellular region. Ago-pos- itive allosteric modulators (Ago-PAMs) are ligands that bind to an allosteric binding site and mediate a receptor response in the ab- sence of an orthosteric agonist and also potentiate its response. We here used the high-conductance form of the receptor (5-HT3 AHC), which allows detection of single-channel openings from patch-clamp recordings, to determine the molecular basis underlying its activa- tion and modulation by two ago-PAMs, thymol and carvacrol. From cell-attached recordings, we observed that both ligands activate the receptor in a similar way, eliciting openings in quick succession that are grouped in episodes (bursts) of high open probability (>0.9). The combined application of orthosteric agonists (full or partial) with the allosteric ligands elicits single channel events whose mean open and burst durations are intermediate between those obtained when orthosteric or allosteric agonists are applied individually. Our results reveal the mechanistic basis underlying activation and modulation of the 5-HT3 A receptor by two ago-positive allosteric modulators, thus providing new information that is essential
Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Rodriguez Araujo, Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LIII Reunión Anual de La Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular (SAIB); LXV Reunión Anual de La Sociedad Argentina De Inmunología (SAI); Reunión De La Sociedad Argentina De Andrología (SAA); Xlvi Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biofísica (SAB); Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología (SAFIS) Xxix Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Protozoología (Sap) XIX Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biología (SAB); Reunión De La Sociedad Argentina De Hematología (SAH)
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Andrología
Sociedad Argentina de Biofísica
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Hematología
Sociedad Argentina de Prtozoología
Materia
serotonin
positive allosteric
modulators
single-channel.
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Ago-pos- itive allosteric modulators (Ago-PAMs) are ligands that bind to an allosteric binding site and mediate a receptor response in the ab- sence of an orthosteric agonist and also potentiate its response. We here used the high-conductance form of the receptor (5-HT3 AHC), which allows detection of single-channel openings from patch-clamp recordings, to determine the molecular basis underlying its activa- tion and modulation by two ago-PAMs, thymol and carvacrol. From cell-attached recordings, we observed that both ligands activate the receptor in a similar way, eliciting openings in quick succession that are grouped in episodes (bursts) of high open probability (>0.9). The combined application of orthosteric agonists (full or partial) with the allosteric ligands elicits single channel events whose mean open and burst durations are intermediate between those obtained when orthosteric or allosteric agonists are applied individually. Our results reveal the mechanistic basis underlying activation and modulation of the 5-HT3 A receptor by two ago-positive allosteric modulators, thus providing new information that is essentialFil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Rodriguez Araujo, Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaReunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LIII Reunión Anual de La Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular (SAIB); LXV Reunión Anual de La Sociedad Argentina De Inmunología (SAI); Reunión De La Sociedad Argentina De Andrología (SAA); Xlvi Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biofísica (SAB); Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología (SAFIS) Xxix Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Protozoología (Sap) XIX Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biología (SAB); Reunión De La Sociedad Argentina De Hematología (SAH)Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologíaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de HematologíaSociedad Argentina de PrtozoologíaFundación Revista MedicinaKotsias, Basilio AristidesBecú Villalobos, DamasiaNarvaiz Kantor, IsabelSemeniuk, Guillermo Basilio2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectCongresoJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/223268Allosteric activation of the human 5-HT3 receptor; Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LIII Reunión Anual de La Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular (SAIB); LXV Reunión Anual de La Sociedad Argentina De Inmunología (SAI); Reunión De La Sociedad Argentina De Andrología (SAA); Xlvi Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biofísica (SAB); Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología (SAFIS) Xxix Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Protozoología (Sap) XIX Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Biología (SAB); Reunión De La Sociedad Argentina De Hematología (SAH); Buenos Aires; Argentina; 2017; 413-4130025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:53:05Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/223268instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:53:05.983CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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