Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism
- Autores
- Carro, Gerardo Hernán; Martín, Mariano; Savy, Sofía; Peyret, Victoria; Geysels, Romina Celeste; Montes, Francisco Andrés; Bernal Barquero, Carlos Eduardo; Ricci, Valentina; Masnata, María Eugenia; Masini Repiso, Ana María; Papendieck, Patricia; Tellechea, Mariana Lorena; Chiesa, Ana Elena; Nicola, Juan Pablo
- Año de publicación
- 2024
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Introduction: The sodium/iodide symporter (NIS) mediates active iodide accumulation in the thyroid follicular cell. Biallelic loss-of-function variants in the NIS-coding SLC5A5 gene cause congenital dyshormonogenic hypothyroidism due to a defect in the accumulation of iodide, which is required for thyroid hormonogenesis. Objective: We aimed to identify, and if so to functionally characterize, novel pathogenic SLC5A5 gene variants in a patient diagnosed with severe congenital dyshormonogenic hypothyroidism characterized by undetectable radioiodide accumulation in a eutopic thyroid gland, as well as in the salivary glands. Methods: The coding region of the SLC5A5 gene was sequenced using whole-exome sequencing. In silico analysis and in vitro functional characterization of missense SLC5A5 gene variants were performed. Results: Proposita’s whole-exome sequencing revealed a novel pair of compound heterozygous missense variants in the SLC5A5 gene, c.1,627G>A (p.G543R) and c.1,684T>A (p.L562M). The parents were heterozygous carriers of the variants as determined by Sanger sequencing of the SLC5A5 gene. The p.G543R variant in the homozygous state has previously been associated with congenital hypothyroidism. The novel p.L562M variant was not reported in the Genome Aggregation Consortium dataset. In silico analysis of the pathogenic impact of the p.L562M variant yielded inconclusive results. Functional in vitro studies showed that the p.L562M variant reduces iodide accumulation due to defective expression of the mutant NIS protein at the plasma membrane. Notably, the aliphatic residue Leu at position 562 in the carboxy terminus of the protein, which is highly conserved in NIS orthologues, is required for NIS plasma membrane expression. Conclusions: We report novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing defective iodide accumulation, thus leading to congenital dyshormonogenic hypothyroidism.
Fil: Carro, Gerardo Hernán. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Martín, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Savy, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Peyret, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Geysels, Romina Celeste. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Montes, Francisco Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Bernal Barquero, Carlos Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Ricci, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Masnata, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Masini Repiso, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Tellechea, Mariana Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Nicola, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina - Materia
-
CONGENITAL-HYPOTHYROIDISM
SEQUENCE-VARIANTS
SLC5A5
GENETICS - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
- Repositorio
.jpg)
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266253
Ver los metadatos del registro completo
| id |
CONICETDig_21cfd369520e4b787c6f8822fd6bd76b |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266253 |
| network_acronym_str |
CONICETDig |
| repository_id_str |
3498 |
| network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| spelling |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidismCarro, Gerardo HernánMartín, MarianoSavy, SofíaPeyret, VictoriaGeysels, Romina CelesteMontes, Francisco AndrésBernal Barquero, Carlos EduardoRicci, ValentinaMasnata, María EugeniaMasini Repiso, Ana MaríaPapendieck, PatriciaTellechea, Mariana LorenaChiesa, Ana ElenaNicola, Juan PabloCONGENITAL-HYPOTHYROIDISMSEQUENCE-VARIANTSSLC5A5GENETICShttps://purl.org/becyt/ford/3.2https://purl.org/becyt/ford/3Introduction: The sodium/iodide symporter (NIS) mediates active iodide accumulation in the thyroid follicular cell. Biallelic loss-of-function variants in the NIS-coding SLC5A5 gene cause congenital dyshormonogenic hypothyroidism due to a defect in the accumulation of iodide, which is required for thyroid hormonogenesis. Objective: We aimed to identify, and if so to functionally characterize, novel pathogenic SLC5A5 gene variants in a patient diagnosed with severe congenital dyshormonogenic hypothyroidism characterized by undetectable radioiodide accumulation in a eutopic thyroid gland, as well as in the salivary glands. Methods: The coding region of the SLC5A5 gene was sequenced using whole-exome sequencing. In silico analysis and in vitro functional characterization of missense SLC5A5 gene variants were performed. Results: Proposita’s whole-exome sequencing revealed a novel pair of compound heterozygous missense variants in the SLC5A5 gene, c.1,627G>A (p.G543R) and c.1,684T>A (p.L562M). The parents were heterozygous carriers of the variants as determined by Sanger sequencing of the SLC5A5 gene. The p.G543R variant in the homozygous state has previously been associated with congenital hypothyroidism. The novel p.L562M variant was not reported in the Genome Aggregation Consortium dataset. In silico analysis of the pathogenic impact of the p.L562M variant yielded inconclusive results. Functional in vitro studies showed that the p.L562M variant reduces iodide accumulation due to defective expression of the mutant NIS protein at the plasma membrane. Notably, the aliphatic residue Leu at position 562 in the carboxy terminus of the protein, which is highly conserved in NIS orthologues, is required for NIS plasma membrane expression. Conclusions: We report novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing defective iodide accumulation, thus leading to congenital dyshormonogenic hypothyroidism.Fil: Carro, Gerardo Hernán. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Martín, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Savy, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Peyret, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Geysels, Romina Celeste. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Montes, Francisco Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Bernal Barquero, Carlos Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Ricci, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Masnata, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Masini Repiso, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Tellechea, Mariana Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFrontiers Research Foundation2024-12info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/266253Carro, Gerardo Hernán; Martín, Mariano; Savy, Sofía; Peyret, Victoria; Geysels, Romina Celeste; et al.; Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism; Frontiers Research Foundation; Frontiers in Endocrinology; 15; 12-2024; 1-81664-2392CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1465176/fullinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3389/fendo.2024.1465176info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:05:22Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/266253instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:05:23.022CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| title |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| spellingShingle |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism Carro, Gerardo Hernán CONGENITAL-HYPOTHYROIDISM SEQUENCE-VARIANTS SLC5A5 GENETICS |
| title_short |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| title_full |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| title_fullStr |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| title_full_unstemmed |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| title_sort |
Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Carro, Gerardo Hernán Martín, Mariano Savy, Sofía Peyret, Victoria Geysels, Romina Celeste Montes, Francisco Andrés Bernal Barquero, Carlos Eduardo Ricci, Valentina Masnata, María Eugenia Masini Repiso, Ana María Papendieck, Patricia Tellechea, Mariana Lorena Chiesa, Ana Elena Nicola, Juan Pablo |
| author |
Carro, Gerardo Hernán |
| author_facet |
Carro, Gerardo Hernán Martín, Mariano Savy, Sofía Peyret, Victoria Geysels, Romina Celeste Montes, Francisco Andrés Bernal Barquero, Carlos Eduardo Ricci, Valentina Masnata, María Eugenia Masini Repiso, Ana María Papendieck, Patricia Tellechea, Mariana Lorena Chiesa, Ana Elena Nicola, Juan Pablo |
| author_role |
author |
| author2 |
Martín, Mariano Savy, Sofía Peyret, Victoria Geysels, Romina Celeste Montes, Francisco Andrés Bernal Barquero, Carlos Eduardo Ricci, Valentina Masnata, María Eugenia Masini Repiso, Ana María Papendieck, Patricia Tellechea, Mariana Lorena Chiesa, Ana Elena Nicola, Juan Pablo |
| author2_role |
author author author author author author author author author author author author author |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
CONGENITAL-HYPOTHYROIDISM SEQUENCE-VARIANTS SLC5A5 GENETICS |
| topic |
CONGENITAL-HYPOTHYROIDISM SEQUENCE-VARIANTS SLC5A5 GENETICS |
| purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/3.2 https://purl.org/becyt/ford/3 |
| dc.description.none.fl_txt_mv |
Introduction: The sodium/iodide symporter (NIS) mediates active iodide accumulation in the thyroid follicular cell. Biallelic loss-of-function variants in the NIS-coding SLC5A5 gene cause congenital dyshormonogenic hypothyroidism due to a defect in the accumulation of iodide, which is required for thyroid hormonogenesis. Objective: We aimed to identify, and if so to functionally characterize, novel pathogenic SLC5A5 gene variants in a patient diagnosed with severe congenital dyshormonogenic hypothyroidism characterized by undetectable radioiodide accumulation in a eutopic thyroid gland, as well as in the salivary glands. Methods: The coding region of the SLC5A5 gene was sequenced using whole-exome sequencing. In silico analysis and in vitro functional characterization of missense SLC5A5 gene variants were performed. Results: Proposita’s whole-exome sequencing revealed a novel pair of compound heterozygous missense variants in the SLC5A5 gene, c.1,627G>A (p.G543R) and c.1,684T>A (p.L562M). The parents were heterozygous carriers of the variants as determined by Sanger sequencing of the SLC5A5 gene. The p.G543R variant in the homozygous state has previously been associated with congenital hypothyroidism. The novel p.L562M variant was not reported in the Genome Aggregation Consortium dataset. In silico analysis of the pathogenic impact of the p.L562M variant yielded inconclusive results. Functional in vitro studies showed that the p.L562M variant reduces iodide accumulation due to defective expression of the mutant NIS protein at the plasma membrane. Notably, the aliphatic residue Leu at position 562 in the carboxy terminus of the protein, which is highly conserved in NIS orthologues, is required for NIS plasma membrane expression. Conclusions: We report novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing defective iodide accumulation, thus leading to congenital dyshormonogenic hypothyroidism. Fil: Carro, Gerardo Hernán. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Martín, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Savy, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Peyret, Victoria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Geysels, Romina Celeste. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Montes, Francisco Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Bernal Barquero, Carlos Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Ricci, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Masnata, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Masini Repiso, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina Fil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Tellechea, Mariana Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Nicola, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina |
| description |
Introduction: The sodium/iodide symporter (NIS) mediates active iodide accumulation in the thyroid follicular cell. Biallelic loss-of-function variants in the NIS-coding SLC5A5 gene cause congenital dyshormonogenic hypothyroidism due to a defect in the accumulation of iodide, which is required for thyroid hormonogenesis. Objective: We aimed to identify, and if so to functionally characterize, novel pathogenic SLC5A5 gene variants in a patient diagnosed with severe congenital dyshormonogenic hypothyroidism characterized by undetectable radioiodide accumulation in a eutopic thyroid gland, as well as in the salivary glands. Methods: The coding region of the SLC5A5 gene was sequenced using whole-exome sequencing. In silico analysis and in vitro functional characterization of missense SLC5A5 gene variants were performed. Results: Proposita’s whole-exome sequencing revealed a novel pair of compound heterozygous missense variants in the SLC5A5 gene, c.1,627G>A (p.G543R) and c.1,684T>A (p.L562M). The parents were heterozygous carriers of the variants as determined by Sanger sequencing of the SLC5A5 gene. The p.G543R variant in the homozygous state has previously been associated with congenital hypothyroidism. The novel p.L562M variant was not reported in the Genome Aggregation Consortium dataset. In silico analysis of the pathogenic impact of the p.L562M variant yielded inconclusive results. Functional in vitro studies showed that the p.L562M variant reduces iodide accumulation due to defective expression of the mutant NIS protein at the plasma membrane. Notably, the aliphatic residue Leu at position 562 in the carboxy terminus of the protein, which is highly conserved in NIS orthologues, is required for NIS plasma membrane expression. Conclusions: We report novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing defective iodide accumulation, thus leading to congenital dyshormonogenic hypothyroidism. |
| publishDate |
2024 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2024-12 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 info:ar-repo/semantics/articulo |
| format |
article |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/266253 Carro, Gerardo Hernán; Martín, Mariano; Savy, Sofía; Peyret, Victoria; Geysels, Romina Celeste; et al.; Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism; Frontiers Research Foundation; Frontiers in Endocrinology; 15; 12-2024; 1-8 1664-2392 CONICET Digital CONICET |
| url |
http://hdl.handle.net/11336/266253 |
| identifier_str_mv |
Carro, Gerardo Hernán; Martín, Mariano; Savy, Sofía; Peyret, Victoria; Geysels, Romina Celeste; et al.; Functional characterization of novel compound heterozygous missense SLC5A5 gene variants causing congenital dyshormonogenic hypothyroidism; Frontiers Research Foundation; Frontiers in Endocrinology; 15; 12-2024; 1-8 1664-2392 CONICET Digital CONICET |
| dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1465176/full info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3389/fendo.2024.1465176 |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Frontiers Research Foundation |
| publisher.none.fl_str_mv |
Frontiers Research Foundation |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| collection |
CONICET Digital (CONICET) |
| instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
| _version_ |
1842269908565491712 |
| score |
13.13397 |