PAMAM dendrimers of generation 4.5 loaded with curcumin interfere with α-synuclein aggregation

Autores
Igartúa, Daniela; González Lizarraga, Maria Florencia; Martinez, Carolina Soledad; Alonso, Silvia del Valle; Avila, Cesar Luis; Chehin, Rosana Nieves; Chiaramoni, Nadia Silvia; Prieto, Maria Jimena
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Curcumin (CUR) is a bioactive compound that has been proposed for the treatment of various neurodegenerative diseases. However, its use is limited due to its low solubility in aqueous media and chemical instability under physiological conditions. Herein, we propose a strategy to overcome these limitations by using PAMAM dendrimers of generation 4.5 (DG4.5). Using a combination of biophysical techniques together with in vitro models, we demonstrate that CUR-DG4.5 complexes: (i) increased the solubility and stability of CUR via internalization into dendrimer's pockets and interaction with terminal carboxylic groups; (ii) showed in vitro biocompatibility and increased CUR uptake; (iii) presented DPPH radical scavenging activity and in vitro inhibition of H2O2-induced stress; and (iv) interfere with α-synuclein aggregation. In conclusion, this work lays the foundation to use curcumin-loaded PAMAM dendrimers of generation 4.5 as nanodrugs capable of reducing oxidative stress and inhibiting α-synuclein aggregation to treat synucleinopathies.
Fil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Fil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
Fil: Martinez, Carolina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Fil: Alonso, Silvia del Valle. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Avila, Cesar Luis. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
Fil: Chiaramoni, Nadia Silvia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Prieto, Maria Jimena. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Materia
ANTIOXIDANT ACTIVITY
CURCUMIN
PAMAM DENDRIMERS
PARKINSON´S DISEASE
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Nivel de accesibilidad
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Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Using a combination of biophysical techniques together with in vitro models, we demonstrate that CUR-DG4.5 complexes: (i) increased the solubility and stability of CUR via internalization into dendrimer's pockets and interaction with terminal carboxylic groups; (ii) showed in vitro biocompatibility and increased CUR uptake; (iii) presented DPPH radical scavenging activity and in vitro inhibition of H2O2-induced stress; and (iv) interfere with α-synuclein aggregation. In conclusion, this work lays the foundation to use curcumin-loaded PAMAM dendrimers of generation 4.5 as nanodrugs capable of reducing oxidative stress and inhibiting α-synuclein aggregation to treat synucleinopathies.Fil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucumán. 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