Endothelin 1 impairs norepinephrine neutornal transporter in PC12 cells: Role of the endoplasmic reticulum stress

Autores
Innamorato Costas, Fabián Alejandro; Ciangreco, Nicolas; Alvarez, Guadalupe Inés; Courreges, Ana Paula; Marotte, Clarisa; Bianciotti, Liliana Graciela; Vatta, Marcelo Sergio
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Neuronal norepinephrine transporter (NET) removes norepinephrine from the synaptic cleft. Several studies show that NET impairment is associated with cardiovascular diseases like hypertension (HT) whereas recent works link endoplasmic reticulum stress (ERE), triggered by misfolded proteins accumulation in the reticulum, with the development of HT. We recently reported that endothelin receptors (ETA/ETB) blockade in rats with salt-dependent HT decreases blood pressure and markers of ERE and ERE-dependent apoptosis as well as misfolded NET accumulation in the adrenal medulla. In the present study we aimed to unveil the mechanisms underlying these findings. PC12 cells were exposed to 10mM endothelin 1 (ET1), 10nM thapsigargin (TG) or 0.1ug/ml tunicamycin (TN) (TG and TN were used as ERE positive controls) and NET and ERE markers expression were assessed by Western blot. Results were expressed as the mean ±SD, and p<0.05 was considered significant. Results showed that ET1, TG and TN increased the expression of non-glycosylated NET vs. glycosylated NET (126%, 172% and 130%, respectively, p<0.05. In addition, ET1 increased the expression of chaperone Bip (binging immunoglobulin protein) (205±47% vs. control, p <0.05), proteins of the PERK (protein kinase-like ER kinase) pathway (pPERK: 92±3% vs control, p <0.05; peIF2α/eIF2α: 172± 63% vs. control, p <0.05) and ATF6 α (activating transcription factor 6α) (187±39% vs. control, p <0.05). Similar findings were observed with TG and TN. These findings suggest that the increase in non-glycosylated NET induced by ET-1 would trigger ERE by the accumulation of this misfolded and non-functional protein and likely others in PC12 cells.
Fil: Innamorato Costas, Fabián Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Ciangreco, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Alvarez, Guadalupe Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Courreges, Ana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Marotte, Clarisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Bianciotti, Liliana Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Vatta, Marcelo Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Fisiología
Materia
ENDOTHELIN 1
ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS
NEURONAL NOREPINEPHRINE TRANSPORTER
PC12 CELLS
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acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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We recently reported that endothelin receptors (ETA/ETB) blockade in rats with salt-dependent HT decreases blood pressure and markers of ERE and ERE-dependent apoptosis as well as misfolded NET accumulation in the adrenal medulla. In the present study we aimed to unveil the mechanisms underlying these findings. PC12 cells were exposed to 10mM endothelin 1 (ET1), 10nM thapsigargin (TG) or 0.1ug/ml tunicamycin (TN) (TG and TN were used as ERE positive controls) and NET and ERE markers expression were assessed by Western blot. Results were expressed as the mean ±SD, and p<0.05 was considered significant. Results showed that ET1, TG and TN increased the expression of non-glycosylated NET vs. glycosylated NET (126%, 172% and 130%, respectively, p<0.05. In addition, ET1 increased the expression of chaperone Bip (binging immunoglobulin protein) (205±47% vs. control, p <0.05), proteins of the PERK (protein kinase-like ER kinase) pathway (pPERK: 92±3% vs control, p <0.05; peIF2α/eIF2α: 172± 63% vs. control, p <0.05) and ATF6 α (activating transcription factor 6α) (187±39% vs. control, p <0.05). Similar findings were observed with TG and TN. These findings suggest that the increase in non-glycosylated NET induced by ET-1 would trigger ERE by the accumulation of this misfolded and non-functional protein and likely others in PC12 cells.Fil: Innamorato Costas, Fabián Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Ciangreco, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaLXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de InmunologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaFundación Revista Medicina2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/247587Endothelin 1 impairs norepinephrine neutornal transporter in PC12 cells: Role of the endoplasmic reticulum stress; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Mar del Plata; Argentina; 2022; 1-51669-91061669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-22T11:45:44Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/247587instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-22 11:45:45.066CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Innamorato Costas, Fabián Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
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Fil: Courreges, Ana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Marotte, Clarisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Bianciotti, Liliana Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Vatta, Marcelo Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología
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