Contribution of accessory subunits to heteromeric serotonin type 3 receptor function

Autores
Corradi, Jeremias; Bouzat, Cecilia Beatriz
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
5HT3 receptors are members of the Cys-loop receptor family that mediate fast excitatory transmission in central and pe- ripheral nervous system. Five different subunits (AE) have been identified in humans, and most of them have multiple isoforms. It is known that the A subunit can form functional homomeric (5HT3 A) and heteromeric receptors with the B subunit (5HT3 AB). Here we combined single-channel and macroscopic current recordings to de- termine if the other 5HT3 subunits (C, D or E) can also combine with the A subunit to form heteromeric receptors. After co-expression of the A subunit with each of the tested subunits, single-channel events with different amplitudes to that of 5HT3 A receptors were detected. From the analysis of the single-channel amplitudes, the stoichiom- etry of each heteromeric receptor was inferred. The activation pat- terns of the heteromeric receptors elicited by 1030 μM 5HT showed long-activation episodes composed by openings in quick succes- sion. No statistically significant differences in the open durations were observed among the homomeric and the heteromeric A/C, A/D, A/E receptors. However, the EC50 values for 5HT, which were determined by whole-cell macroscopic recordings, were statistically different between heteromeric and 5HT3 A receptors. In silico studies provided insights into the contribution of the different subunits to the 5HT binding site. Our results demonstrate that all the 5HT3 subunits can combine with the A subunit to form heteromeric receptors, thus leading to a wide variety of receptors showing different functional properties. The functional characterization of different heteromeric 5HT3 receptors, which are expressed in different tissues, contributes to the develop- ment of selective therapies targeting this receptor family
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
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Materia
SEROTONIN
CYS-LOOP
HETEROMERIC RECEPTORS
PATCH-CLAMP
SINGLE CHANNEL
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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From the analysis of the single-channel amplitudes, the stoichiom- etry of each heteromeric receptor was inferred. The activation pat- terns of the heteromeric receptors elicited by 1030 μM 5HT showed long-activation episodes composed by openings in quick succes- sion. No statistically significant differences in the open durations were observed among the homomeric and the heteromeric A/C, A/D, A/E receptors. However, the EC50 values for 5HT, which were determined by whole-cell macroscopic recordings, were statistically different between heteromeric and 5HT3 A receptors. In silico studies provided insights into the contribution of the different subunits to the 5HT binding site. Our results demonstrate that all the 5HT3 subunits can combine with the A subunit to form heteromeric receptors, thus leading to a wide variety of receptors showing different functional properties. The functional characterization of different heteromeric 5HT3 receptors, which are expressed in different tissues, contributes to the develop- ment of selective therapies targeting this receptor familyFil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaReunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologíaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de HematologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaFundación Revista Medicina2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectCongresoJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/230234Contribution of accessory subunits to heteromeric serotonin type 3 receptor function; Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 409-4090025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://biofisica.org.ar/reuniones-cientificas/reunionsab-previas/Nacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:59:36Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/230234instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:59:36.458CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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