Amidinoquinoxaline N-oxides: Synthesis and activity against anaerobic bacteria

Autores
Gruber, Nadia; Fernández Canigia, Liliana; Kilimciler, Natalia Beatriz; Stipa, Pierluigi; Bisceglia, Juan Angel; Garcia, Maria Beatriz; Gonzalez Maglio, Daniel Horacio; Paz, Mariela Laura; Orelli, Liliana Raquel
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
We present herein an in-depth study on the activity of amidinoquinoxaline N-oxides 1 against Gram-positive and Gram-negative anaerobic bacteria. Based on 5-phenyl-2,3-dihydropyrimidoquinoxaline N-oxide 1a, the selected structural variations included in our study comprise the substituents α− to the N-oxide function, the benzofused ring, substitution and quaternization of the amidine moiety, and the amidine ring size. Compounds 1 showed good to excellent antianaerobic activity, evaluated as the corresponding CIM50 and CIM90 values, and an antimicrobial spectrum similar to metronidazole. Six out of 13 compounds 1 had CIM90 values significantly lower than the reference drug. Among them, imidazoline derivatives 1i-l were the most active structures. Such compounds were synthesized by base-promoted ring closure of the corresponding amidines. The N-oxides under study showed no significant cytotoxicity against RAW 264.7 cells, with high selectivity indexes. Their calculated ADME properties indicate that the compounds are potentially good oral drug candidates. The antianaerobic activity correlated satisfactorily with the electron affinity of the compounds, suggesting that they may undergo bioreductive activation before exerting their antibacterial activity.
Fil: Gruber, Nadia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Fernández Canigia, Liliana. Hospital Alemán; Argentina
Fil: Kilimciler, Natalia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina
Fil: Stipa, Pierluigi. Università Politecnica Delle Marche; Italia
Fil: Bisceglia, Juan Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina
Fil: Garcia, Maria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina
Fil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Orelli, Liliana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina
Materia
NITRONES
AMIDINOQUINOXALINES
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ANAEROBES
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Compounds 1 showed good to excellent antianaerobic activity, evaluated as the corresponding CIM50 and CIM90 values, and an antimicrobial spectrum similar to metronidazole. Six out of 13 compounds 1 had CIM90 values significantly lower than the reference drug. Among them, imidazoline derivatives 1i-l were the most active structures. Such compounds were synthesized by base-promoted ring closure of the corresponding amidines. The N-oxides under study showed no significant cytotoxicity against RAW 264.7 cells, with high selectivity indexes. Their calculated ADME properties indicate that the compounds are potentially good oral drug candidates. The antianaerobic activity correlated satisfactorily with the electron affinity of the compounds, suggesting that they may undergo bioreductive activation before exerting their antibacterial activity.Fil: Gruber, Nadia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Fernández Canigia, Liliana. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Kilimciler, Natalia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; ArgentinaFil: Stipa, Pierluigi. Università Politecnica Delle Marche; ItaliaFil: Bisceglia, Juan Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; ArgentinaFil: Garcia, Maria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica. Química Orgánica II; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Paz, Mariela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Orelli, Liliana Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. 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