Doxycycline interferes with tau aggregation and reduces its neuronal toxicity

Autores
Medina, Luciana; González Lizarraga, Maria Florencia; Dominguez Meijide, Antonio; Ploper, Diego; Parrales, Valeria; Sequeira, Sabrina; Cima Omori, Maria Sol; Zweckstetter, Markus; del Bel Belluz Guimaraes, Elaine; Michel, Patrick Pierre; Outeiro, Tiago Fleming; Raisman Vozari, Rita; Chehin, Rosana Nieves; Socias, Sergio Benjamin
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Tauopathies are neurodegenerative disorders with increasing incidence and still without cure. The extensive time required for development and approval of novel therapeutics highlights the need for testing and repurposing known safe molecules. Since doxycycline impacts α-synuclein aggregation and toxicity, herein we tested its effect on tau. We found that doxycycline reduces amyloid aggregation of the 2N4R and K18 isoforms of tau protein in a dose-dependent manner. Furthermore, in a cell free system doxycycline also prevents tau seeding and in cell culture reduces toxicity of tau aggregates. Overall, our results expand the spectrum of action of doxycycline against aggregation-prone proteins, opening novel perspectives for its repurposing as a disease-modifying drug for tauopathies.
Fil: Medina, Luciana. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Fil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Fil: Dominguez Meijide, Antonio. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Ploper, Diego. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Fil: Parrales, Valeria. Sorbonne University; Francia
Fil: Sequeira, Sabrina. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Fil: Cima Omori, Maria Sol. German Center for Neurodegenerative Diseases Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen; Alemania
Fil: Zweckstetter, Markus. Center for Neurodegenerative Diseases Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen; Alemania
Fil: del Bel Belluz Guimaraes, Elaine. Universidade de Sao Paulo; Brasil
Fil: Michel, Patrick Pierre. Sorbonne University; Francia
Fil: Outeiro, Tiago Fleming. University of Newcastle; Reino Unido
Fil: Raisman Vozari, Rita. Sorbonne University; Francia
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Fil: Socias, Sergio Benjamin. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; Argentina
Materia
ALZHEIMER'S DISEASE
DOXYCYCLINE
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Furthermore, in a cell free system doxycycline also prevents tau seeding and in cell culture reduces toxicity of tau aggregates. Overall, our results expand the spectrum of action of doxycycline against aggregation-prone proteins, opening novel perspectives for its repurposing as a disease-modifying drug for tauopathies.Fil: Medina, Luciana. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucuman. 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Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Michel, Patrick Pierre. Sorbonne University; FranciaFil: Outeiro, Tiago Fleming. University of Newcastle; Reino UnidoFil: Raisman Vozari, Rita. Sorbonne University; FranciaFil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario.; ArgentinaFil: Socias, Sergio Benjamin. Universidad Nacional de Tucuman. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. 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