Lipasas y células enteras de microorganismos como biocatalizadores en síntesis de derivados de esteroides y ácido 2-oxoglutárico

• Autores: Quintana, Paula Gabriela
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Baldessari, Alicia
• Materia: BIOCATALISIS; LIPASAS; HONGOS; DIACIDOS; ESTEROIDES; BIOCATALYSIS; LIPASES; FUNGI; DIACIDS; STEROIDS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En el presente trabajo se estudió la aplicación de enzimas aisladas y célulasenteras de microorganismos en la síntesis y transformación de compuestos orgánicos. Se estudió la actividad de lipasas comerciales y una proveniente de un agroresiduo,en la síntesis de ésteres de ácido 2-oxoglutárico. Los resultados obtenidos permitieron no sólo la preparación de seis productos novedosos sino también otorgarleun valor y utilidad a un agro-residuo ampliamente disponible. La aplicación de lipasas en la reacción de acilación de hidrocortisona y en ladesacetilación de su derivado peracetilado, permitió la preparación de nueve derivados,ocho de los cuales resultaron novedosos. Además se estudió una lipasa heteróloga del hongo Rhizopus oryzae en laacetilación del esteroide cortexolona. Se evaluó el biocatalizador en su forma nativa einmovilizado sobre diversos soportes. Se aplicó un modelo matemático con el objetivode lograr una mejor optimización de los parámetros de reacción. Finalmente se describió la aplicación de células enteras de diferentes cepasfúngicas del Orden Mucorales en la biotransformación de la drospirenona, progestina deorigen sintético usada en terapia hormonal combinada. A través de la biotransformaciónse obtuvieron cuatro productos, tres de ellos novedosos y uno mayoritario.
In this work, the application of lipases and microorganism whole cells in thesynthesis and transformation of organic compounds is described. The activity of commercial lipases and a non-commercial one, obtained fromagrowastes, in the synthesis of 2-oxoglutaric esters was studied. The obtained resultsallowed the preparation of six novel compounds and the possibility of increasing thevalue of a widely available agrowaste. The application of lipases in the acylation reaction of hydrocortisone and thedesacetylation of its peracetylated derivative allowed us preparing nine derivatives, eight of them novel compounds. Moreover, the study of a heterologous lipase from the fungus Rhizopus oryzae inthe acetylation of the steroid cortexolone was carried out. The biocatalyst was evaluatedin the native form and immobilized on several supports. With the aim of achieving anoptimization in the reaction parameters, a mathematical model was applied. Finally, the use of whole cells of various fungi strains belonging to the Order Mucorales in the biotransformation of drospirenone, a synthetic progestin used incombined hormone therapy, was studied. The biotransformation afforded fourcompounds, three of them not reported previously in literature and one as a majorconstituent.
Fil: Quintana, Paula Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.