Alteraciones en los lípidos nucleares hepáticos debidas a la activación in situ del tetracloruro de carbono a radicales libres

• Autores: Fanelli, Silvia Laura
• Año de publicación: 1996
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Castro, José Alberto
• Materia: TETRACLORURO DE CARBONO; RADICALES LIBRES; NUCLEOS; LIPIDOS; COLESTEROL; AC. ARAQUIDONICO; MALONDIALDEHIDO; CANCER HEPATICO; CARBON TETRACHLORIDE; FREE RADICALS; NUCLEI; LIPIDS; CHOLESTEROL; ARACHIDONIC AC.; MALONDIALDEHYDE; HEPATIC CANCER
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Se evidenció que a partir de la activación nuclear hepática del tetracloruro de carbono (CCl4) se forman radicales libres triclorometilo (*CCl3). Los radicales *CC13 y los CCl3O2* derivados de la reacción de los primeros con el oxígeno, promueven reacciones de adición y de abstracción de H desde los lípidos nucleares. Las reacciones de adición son más intensas con los *CCl3 ; mientras que las de abstracción de H son promovidas más fuertemente por los CCl302*. Los *CCl3 se adicionan preferentemente a los ácidos grasos poliinsaturados de los fosfolípidos (PUFA) de la membrana perinuclear. Los CCl3O2* y los *CCl3 abstraen hidrógenos de los PUFA (especialmente ac. araquidónico) e inician procesos de peroxidación de lípidos de la membrana perinuclear que conducen a la formación de aldehídos reactivos (ej. malondialdehído). También abstraen H del colesterol de la membrana perinuclear formando productos de oxidación y cetoderivados del mismo. Por estudio comparativo en dos cepas de ratas con distinta susceptibdidad a sufrir cáncer hepático por efecto del CCl4, se deduce que la intensidad de producción de los radicales *CCl3 en las cercanías del ADN y la unión covalente de los mismos a fosfolípidos específicos, colesterol y ésteres de colesterol podrían tener relación con la susceptibilidad a sufiir los efectos carcinogénicos ejercidos por el CCl4. En resumen: Los resultados evidencian que durante la biotransformación nuclear hepática del CCl4 se forman radicales libres *CCl3 y CCl302*. Dichos radicales interactúan con los lípidos de la membrana perinuclear y generan productos potencialmente capaces de reaccionar o regular la función del ADN y/o las proteínas nucleares, con consecuencias potencialmente graves a nivel celular.
Evidence was provided that during liver nuclear activation of carbon tetracloride (CCl4) trichloromethyl free radicals (*CCl3) are formed. The *CCl3 free radicals produced and the CCl3O2 resulting from the reaction of the former with oxygen, are able to suffer addition and H abstraction reactions. Addition reactions are fundamentally promoted by the *CC13 while H abstraction reactions are mainly attributable to the CCl3O2* free radicals. The *CCl3 preferentially add to the polyunsaturated fatty acids (PUFA) from the perinuclear membrane. The CCl302* and the *CCl3 abstract H atoms from the PUFA (mostly from arachidonic acid) and spark a lipid peroxidation process leading to the production of reactive aldehydes (eg. malondialdehyde). They also perform H abstraction reactions from perinuclear lipid cholesterol moieties to lead to keto and other oxidized products of the steroid. Studyng two strains of rats with different susceptibility to CCl4 hepatic cancer, it was deduced that the intensity of *CCl3 radicals production nearby DNA and regulation protein and the covalent binding with specific phospholipids, cholesterol and cholesterol esters might be related with the susceptibility to suffer the CCl4 carcinogenic effects. In summary: The performed studies evidence that during liver nuclear biotransformation of CCl4, *CCl3 and CCl3O2* radicals are formed. These radicals interact with lipids from the perinuclear membrane to generate products having potential ability to react or regulate DNA and/or nuclear protein function.
Fil: Fanelli, Silvia Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.