Diabetes materna : programación de alteraciones en el útero de la descendencia y efecto de dietas enriquecidas en aceite de oliva extra virgen

• Autores: Gatti, Cintia Romina
• Año de publicación: 2025
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Jawerbaum, Alicia Sandra; Higa, Romina Daniela
• Materia: DIABETES MATERNA; UTERO; DECIDUA; PPAR; mTOR; ENTORNO PROOXIDANTE; ENTORNO PROINFLAMATORIO; ACEITE DE OLIVA EXTRA VIRGEN; microRNA; MATERNAL DIABETES; UTERUS; DECIDUA; PPAR; mTOR; PRO-OXIDANT ENVIRONMENT; PROINFLAMMATORY ENVIRONMENT; EXTRA VIRGIN OLIVE OIL; microRNA
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La diabetes en la gestación incrementa el riesgo de complicaciones maternas, placentarias y fetales, afectando la salud del neonato y conduciendo a la programación de patologías evidentes a lo largo de la vida de la descendencia. En el presente trabajo estudiamos mecanismos implicados en la programación de alteraciones uterinas y deciduales en ratas Wistar descendientes de ratas con diabetes pregestacional. Para ello, generamos un modelo de diabetes pregestacional moderada inducido por estreptozotocina administrada en forma neonatal. En las crías de ratas sanas y diabéticas, se estudió al útero decidualizado evaluando marcadores de función decidual, las vías de los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPAR) y la vía del blanco mecanístico de rapamicina (mTOR), así como su regulación por microRNAs. También se evaluó a la decidua de ratas en el día 9 de preñez en el período de postimplantación temprana (gestación de la F1), y al útero en período fetal en la gestación F0 de ratas sanas y diabéticas. Además, brindamos, durante la gestación de la F0, tratamientos maternos dietarios enriquecidos en aceite de oliva extra virgen, ricos en agonistas de los PPAR, para luego evaluar su efecto en el útero decidualizado, en la decidua en gestación temprana y el útero en etapa fetal. En primer lugar, evidenciamos alteraciones en los niveles de marcadores de función decidual, como prolactina y su receptor, en el útero decidualizado de ratas prepúberes descendientes de ratas diabéticas. Además, los niveles de PPARα y PPARγ se encontraron alterados, anomalías vinculadas a microRNAs que los regulan, mientras que PPARδ se mantuvo sin cambios. También se observó un entorno prooxidante/proinflamatorio y menor actividad de la vía de mTOR en el útero decidualizado de ratas prepúberes descendientes de ratas diabéticas. Al evaluar la decidua en la gestación temprana, en el día 9 de preñez, también se evidenciaron alteraciones en marcadores de función decidual, en las vías de los PPAR y de mTOR, así como presencia de un entorno prooxidante/proinflamatorio, en ratas descendientes de ratas diabéticas. Varias de las alteraciones presentes en ratas adultas se evidenciaron en el útero de fetos de 21 días provenientes de ratas diabéticas preñadas (F0), lo que evidencia el posible origen fetal de la adversa programación que se observó al analizar a la F1 en la etapa prepuberal y durante la gestación temprana. De interés, la dieta materna suplementada con aceite de oliva extra virgen brindada durante la gestación de la F0, fue capaz de prevenir, al menos en parte, la programación de alteraciones en vías clave en el desarrollo, la función uterina y decidual, y capaz de reducir el entorno prooxidante/proinflamatorio en el útero y la decidua de la descendencia de ratas con diabetes.
Maternal diabetes increases the risk of adverse maternal, placental and fetal outcomes and impairs neonatal health, leading to the programming of diseases that will be evident throughout the life of the newborn. In the present work, we studied mechanisms involved in the programming of uterine and decidual alterations in the offspring of Wistar rats with pregestational diabetes. To achieve this, we generated a model of moderate pregestational diabetes induced by streptozotocin, which was administered in the neonatal period. In the offspring of control and diabetic rats, the decidualized uterus was studied by evaluating markers of decidual function, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) and mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathways, as well as their regulation by microRNAs. We also studied the decidua of rats at day 9 of pregnancy in the early post-implantation period (F1 generation), and the uterus of 21-day female fetuses of control and diabetic rats in the F0 gestation. In addition, maternal dietary treatments supplemented with extra virgin olive oil, enriched PPAR ligands, were provided during the F0 pregnancy to further evaluate their effects on the decidualized uterus, the decidua in early pregnancy and the fetal uterus. As results, we found altered markers of decidual function, such as prolactin and its receptor, in the decidualized uterus of the prepubertal offspring of diabetic rats. In addition, alterations in PPARα and PPARγ levels were found, alterations associated with changes in microRNAs targeting these PPAR isotypes, whereas PPARδ remained unchanged. In parallel with these changes, we found evidence of a pro- oxidant/proinflammatory environment in the decidualized uterus of prepubertal offspring of diabetic rats. Moreover, a reduced mTOR pathway activity was found in the decidualized uterus of prepubertal offspring of diabetic rats. When the decidua was evaluated in early pregnancy, at day 9 of gestation, alterations in decidual function markers, PPAR and mTOR pathways, and the presence of a pro-oxidant/proinflammatory environment, were found in the offspring of diabetic rats. Several of the alterations evidenced in the offspring were evident in utero at the fetal stage in the F0 pregnancy of diabetic rats, an evidence of the fetal origin of the adverse programming observed when analysing the F1 at the prepubertal stage and during early gestation. Interestingly, the maternal diet supplemented with extra virgin olive oil provided to the diabetic dams during the F0 gestation was able to prevent, at least in part, the programming of alterations in key pathways involved in uterine and decidual function, and to regulate the pro-oxidant/proinflammatory environment in the uterus and decidua of the offspring.
Fil: Gatti, Cintia Romina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.