Caracterización biológica de productos naturales con actividad tripanocida

• Autores: Güida, María Catalina
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Flawiá, Mirtha María; Paveto, M. Cristina
• Materia: ENFERMEDAD DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; CATEQUINAS; GALATO DE EPIGALOCATEQUINA; APOPTOSIS; CHAGA´S DISEASE; GREEN TEA; EPIGALLOCATECHIN GALLATE; CHEMOTHERAPY
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La enfermedad de Chagas es una parasitosis endémica en América Latina causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Hasta el momento no se han hallado vacunas ni drogas efectivas para su prevención y tratamiento. Dentro de las estrategias de búsqueda y desarrollo de fármacos, los productos naturales son una fuente de moléculas activas contra diferentes enfermedades. En nuestro laboratorio se ensayó el efecto del extracto acuoso del té verde de Camellia sinensis sobre la forma de tripomastigote sanguíneo del parásito. Por medio de este ensayo biológico se guió la purificación e identificación de compuestos tripanocidas del té verde utilizando extracciones con solventes orgánicos y técnicas cromatográficas. Los compuestos caracterizados son catequinas, polifenoles pertenecientes a la familia de los flavan-3-ol, ampliamente estudiadas por sus actividades biológicas y farmacológicas. Las catequinas fueron efectivas a concentraciones del orden de pM sobre tripomastigotes sanguíneos, siendo las más activas la galato de galocatequina (GCg) y la galato de epigalocatequina (EGCg), con valores de IC50 de 0.12 y 0.53 pM respectivamente. La administración de 0.8 mg/kg/día de EGCg vía intraperitoneal durante 45 días a un grupo de ratones BALB/c infectados con T. cruzi, diminuyó la parasitemia y aumentó la sobrevida de éstos con respecto al grupo control. La fragmentación oligosomal del ADN de epimastigotes de cultivo luego de la incubación con EGCg, indica que el mecanismo de acción tripanocida de esta catequina estaría dado por la inducción de muerte celular programada. Las bajas concentraciones a las cuales estas moléculas fueron activas in vitro, y los resultados de uno de los experimentos in vivo, confieren a las catequinas la posibilidad de ser efectivas en la quimioterapia de la enfermedad de Chagas a concentraciones no tóxicas para el hospedador.
Chaga´s disease is endemic in Latin America and it is caused by the protozoan flagellate Trypanosoma cruzi. No vaccines and effective drugs have yet been found to satisfactory prevention and treatment. Natural products are a continue source of active molecules suitables for the search and development of new drugs against different diseases. In our laboratory the aqueous extract of Camellia sinensis green tea was succesfully proved against the trypomastigote stage of parasite. Purification and identification of active compounds of green tea leaves were carried out trough the bioguided assay with blood trypomastigotes using an extraction procedure with organic solvents and chromatographic techniques. The active compounds were characterized as catechins, polyphenols that belong to the flavan-3-ol group, and their biological and farmacological properties have been widely studied. Gallocatechin gallate (GCg) and epigallocatechin gallate (EGCg) were the most active compounds against blood trypomastigotes with IC50 values of 0.12 and 0.53 pM respectively. Intraperitoneal administration of 0.8 mg/kg/day of EGCg for 45 days to BALB/c infected mice with T. cruzi, diminished the parasitemia and increased mice survival when compared to control. EGCg induced oligosomal fragmentation of DNA from culture epimastigotes, suggesting that these compounds could exert their trypanocide action trough programmed cell death. The fact that EGCg is active at very low concentration in vitro and the result obtained in one of the in vivo experiment in vivo, make it suitable to be used in chemotherapy of Chaga’s disease without toxicity in the mammalian host.
Fil: Güida, María Catalina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.