Modificaciones químicas de Beta- (1-3) -GLUCANOS : derivados O-sustituídos y actividad biológica : aplicación a la síntesis de otros polisacáridos

• Autores: Covian, Javier Agustín
• Año de publicación: 1992
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fernández Cirelli, Alicia
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El presente trabajo tuvo por objeto la modificaciónquimica de β-(1-3)-glucanos, constituyentes habituales depared celular de hongos superiores, de reconocida importanciafarmacológica y comercial. La preparación de derivados O-sustituidos permitió darrespuesta a interrogantes tales como: la influencia del gradode sustitución, el tipo de sustituyente y la homogeneidad enla sustitución, en las propiedades fisico-químicas ybiológicas de las cadenas β-(1-3)-glucosídicas. Elconocimiento de la reactividad de estas macromóleculas brindala posibilidad de transformación de biopolímeros naturalesfácilmente accesibles en otros no tan comunes. En él se presentan: a) una breve descripción de la distribución de los β- (1-3)-glucanos en fuentes naturales, particularmente aquellosde importancia farmacológica e industrial. b) un análisis detallado de los estudios conformacionalesrealizados sobre este tipo de cadenas glicosídicas. c) una reseña de los métodos de preparación de derivados O-sustituidos de polisacáridos, utilizados en la preparaciónde: - Polisacáridos sulfatados - Succinoglicanos - Polisacáridos fosfatados - Polisacáridos carboximetilados. d) un análisis de los mismos en función del grado desustitución, regioselectividad y degradaciónde los enlacesglicosïdicos. Los ejemplos de aplicación de estos métodos dederivatización a cadenas β-(1-3)-glicosídicas. e) la importancia de los β-(1-3)-g1ucanos como agentesantitumorales y los ejemplos de importancia clinica. f) las modificaciones químicas realizadas y su incidenciaen la actividad. g) los antecedentes existentes en la literatura derelación estructura-actividad antitumoral. h) una descripción de los métodos de sintesis quimica depolisacáridos, en particular, la sintesis de novo porpolimerización de anhidroazúcares, y por policondensación deortoéster o cianoetilidén derivados. Se discute el alcance deestos métodos y su regio- y estereoselectividad. i) los escasos antecedentes de preparación depolisacáridos por modificación química de otros más fácilmenteaccesibles. j) una descripción detallada y discusión de losresultados obtenidos. La estrecha relación estructural entre los β-(1-3)-glucanosde Cyttaria harioti y Cyttaria darwinii con lospolisacáridos más efectivos en el tratamiento de tumores,indujo a la determinación de la actividad de los mismos paraelegir el modelo más apropiado para realizar modificacionesquímicas. Se determinó la actividad anti Sarcoma 180 de losglucanos A y G (Cyttaria harioti) y DA y DG (Cyttariadarwinii). Los cuatro glucanos producen una importanteinhibición del crecimiento del sarcoma. Los glucanos G y DGpresentan mayor actividad que A y DA respectivamente, hechoque estaria relacionado a su menor grado de ramificación. Comoglucano modelopara analizar la influencia de la O-sustituciónen la actividad antitumoral se eligió el glucano G de Cyttariaharioti Fischer por ser más abundante y estar mejorcaracterizado. Con el objeto de corroborar la estructura asignada pormétodos quimicos, se realizaron estudios espectroscópicos. Con el fin de analizar los efectos de la remoción de lascadenas laterales en las propiedades físicas, químicas ybiológicas, se llevó a cabo la degradación de Smith. El glucano L obtenido fue caracterizado por RMN-13C ymetilación concluyendo que presenta una ramificación de cadenahidroxilada cada cuatro o cinco unidades de la cadena central. Resultó más eficiente que el glucano G como agenteantitumoral.
Fil: Covian, Javier Agustín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.