Heteroanálogos de esteroides naturales bioactivos : Síntesis de 6-oxapregnanos

• Autores: Nicoletti, Daniel
• Año de publicación: 1998
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Burton, Gerardo
• Materia: 6-OXAPREGNANOS; IODOSOPREGNANOS; D-HOMOPREGNANOS; NEUROESTEROIDES; HORMONAS ESTEROIDALES; 6-OXAPREGNANES; IODOSOPREGNANES; D-HOMOPREGNANES; NEUROSTEROIDS; STEROID HORMONES
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Se describen las síntesis estereoselectivas de 6-oxapregnanos con fusión de anillos A/B cisy trans. Como material de partida se utilizó un 5,6-seco-6-norpregnano funcionalizado en C-l9, facilmente obtenible por ruptura de un 5,6-diol esteroidal con OHg/iodo en presenciade luz. Los oxapregnanos con fusión A/B cis se obtuvieron por ciclación reductiva de launidad de delta-iodocetona presente en el secoesteroide (un 7-iodo-5-cetopregnano) conborohidruro de sodio, mientras que la fusión A/B trans se logró por ciclación oxidativa através de un iodoso derivado generado in situ con ácido m-cloroperbenzoico. Los 6-oxaesteroidesresultantes, funcionalizados en C-l9, fueron convertidos en los análogos 10-metilomediante la reacción de desoxigenación de Barton-McCombie y posteriormenteconvertidos en los 6-oxa-análogos de hormonas esteroidales naturales y de neuroesteroides. La obtención de 3alfa-hidroxi-6-oxapregnanos se logró en la serie A/B cis por reducciónestereoselectiva de un 3-ceto-derivado con un hidruro impedido (tri-t-butoxihidruro dealuminio y litio), mientras que en la serie A/B trans se utilizó la reacción de Mitsunobusobre el 3-beta-alcohol. La reacción de formación de iodoso-derivados se aplicó tambien al8-iodo y 20-iodopregnanos los cuales dieron lugar a reacciones de reordenamiento tipo Wagner-Meerwein y de sustitución (solo 20alfa-iodopregnanos) por un mecanismoconcertado y/o através del carbocatión.
Stereoselective syntheses of 6-oxapregnanes with cis and trans A/B ring fusion aredescribed. A 5,6-seco-6-norpregnane functionalized at C-l9 was used as starting material;this compound is readily available by photochemical cleavage of a steroidal 5,6-diol with HgO/iodine. The A/B cis fused oxapregnanes were obtained by reductive cyclization of thedelta-iodoketone moiety present in the secosteroid (a 7-iodo-5-ketopregnane) with sodiumborohydride, while the A/B trans fused compounds were obtained by oxidative cyclizationvia an iodoso derivative generated in situ with m-chloroperbenzoic acid. The resulting 6-oxasteroids,functionalized at C-l9, were converted into the 10-methyl analogs using the Barton-McCombie deoxygenation reaction and subsequently transformed into 6-oxa-analogsof natural steroid hormones and neurosteroids. 3alpha-Hydroxy-6-oxapregnanes inthe A/B cis series were obtained by stereoselective reduction of a 3-keto derivative with ahindered hydride (lithium aluminum tri-t-butoxyhydride), while in the A/B trans series the Mitsunobu reaction was used on a 3beta-alcohol. The formation of iodoso derivatives wasapplied to 18-iodo and 20-iodopregnanes, which gave Wagner-Meerwein typerearrangements and substitution reactions (only 20alpha-iodopregnanes) by concertedmechanism or via the carbocation.
Fil: Nicoletti, Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.