Estudio de la capacidad adyuvante de la proteína Omp19 de Brucella spp. sobre la respuesta inmune adaptativa

• Autores: Coria, Mirta Lorena
• Año de publicación: 2014
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Cassataro, Juliana
• Materia: ADYUVANTE; VACUNA; INHIBIDOR DE PROTEASAS; PRESENTACION ANTIGENICA; ADJUVANT; VACCINE; PROTEASES INHIBITOR; ANTIGEN PRESENTATION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En nuestro laboratorio nos encontramos investigando la utilidad de la porción proteicade la lipoproteína de membrana externa de 19 kiloDalton de Brucella abortus (U-Omp19) comoadyuvante vacunal. Resultados previos proponían a U-Omp19 como un inhibidor de serinproteasas de estómago e intestino. En esta tesis hemos comprobado que U-Omp19 poseeactividad de inhibidor de cisteín proteasas lisosomales y que la co-administración de U-Omp19inhibe parcialmente la degradación del antígeno (Ag) dentro de las células presentadoras de Agincrementando su vida media y promoviendo su presentación cruzada a las células T CD8+. UOmp19también es capaz de activar células dendríticas (DCs) induciendo un aumento en laexpresión de moléculas co-estimulatorias y secreción de citoquinas pro-inflamatorias. Porúltimo, estudiamos la respuesta inmune inducida en ratones luego de la co-administración de OVA y U-Omp19 por vía subcutánea. Observamos que U-Omp19 como adyuvante de OVAinduce una eficiente respuesta inmune celular de tipo T CD8+ y citotóxica con producción de IFN-γ. Los resultados obtenidos indican que la actividad adyuvante de U-Omp19 está dada, porun lado, por su capacidad de activar DCs y por otro lado, por promover la estabilidad y lapresentación de Ags a través de su acción como inhibidor de proteasas, éste último representaun novedoso mecanismo aún no descripto para un adyuvante vacunal.
In our laboratory we are investigating the usefulness of the protein moeity of the outermembrane lipoprotein of 19 kiloDalton from Brucella abortus (U-Omp19) as a vaccine adjuvant. Previous results proposed U-Omp19 as a serine protease inhibitor. In this thesis we found that U-Omp19 possesses inhibitory activity of lysosomal cysteine proteases, and that the coadministrationof U-Omp19 partially inhibits the antigen (Ag) degradation in Ag presenting cellsincreasing its half life and promoting its cross presentation to CD8+ T cells. U-Omp19 is alsocapable of activating dendritic cells (DCs) inducing the upregulation of co-stimulatory moleculesand secretion of pro-inflammatory cytokines. Finally, we studied the immune response inducedin mice after subcutaneously co-administration of U-Omp19 and OVA. We observed that UOmp19as adjuvant of OVA induces an effective T CD8+ and cytotoxic cellular immune responsewith IFN-γ production. These results indicate that the adjuvant activity of U-Omp19 is given, inone hand, by its ability to activate DCs and in the other hand, by promoting Ag stability andpresentation through its action as a protease inhibitor, the latter represents a novel mechanismnot yet described for a vaccine adjuvant.
Fil: Coria, Mirta Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.