La vía de BMP modula las propiedades básicas del reloj circadiano de Drosophila

• Autores: Beckwith, Esteban Javier
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Ceriani, María Fernanda
• Materia: DROSOPHILA; COMPORTAMIENTO; RITMOS CIRCADIANOS; GENETICA MOLECULAR; REGULACION DE LA TRANSCRIPCION; TRANSFORMING GROWTH FACTOR SS (TGFSS); BONE MORPHOGENETIC PROTEIN (BMP); SCHNURRI (SHN); DROSOPHILA; BEHAVIOR; CIRCADIAN RHYTHMS; MOLECULAR GENETICS; TRANSCRIPTION REGULATION; TRANSFORMING GROWTH FACTOR SS (TGFSS); BONE MORPHOGENETIC PROTEIN (BMP); SCHNURRI (SHN)
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El reloj circadiano controla los ritmos comportamentales, fisiológicos y metabólicos en todos los organismos en los que se lo ha estudiado. Este oscilador, cuya periodicidad es cercana a las 24 hs, se mantiene sincronizado gracias a diversas claves ambientales. En Drosophila, como en otros organismos, se han identificado algunos de los componentes responsables de generar y mantener las oscilaciones moleculares. Asimismo se han caracterizado circuitos neuronales en los que componentes del reloj fluctúan con un período cercano a 24 hs. A lo largo de esta tesis se estudió el rol de la vía de bone morphogenetic protein (BMP) en Drosophila en el circuito neuronal que controla el comportamiento rítmico. Esta vía de señalización, además de estar involucrada en la organogénesis y el crecimiento, funciona como una señal sináptica retrógrada involucrada en la sinaptogénesis, la morfología sináptica y el control de la homeostasis en Drosophila y en otros organismos. La alteración de esta vía en el circuito PDF en estadios adultos conlleva un alargamiento del período endógeno de la actividad locomotora, que correlaciona con el ritmo de acumulación y localización subcelular de period, un componente central del reloj molecular. Los resultados obtenidos a lo largo de este trabajo permiten proponer que la vía de BMP es capaz de modular la trascripción de genes centrales del reloj molecular y que schnurri podría constituir un regulador negativo determinante del nivel de expresión de los genes reloj en Drosophila.
The circadian clock controls rhythms in behavior, physiology and metabolism in all living organisms. This internal timekeeping system is entrained by environmental cues such as light and temperature. In Drosophila and other species some of the molecular components as well as the neuronal network responsible to generate and sustain this process have been identified. The long term goal of this thesis has been to study the role of the the bone morphogenetic protein (BMP) in Drosophila in the neural circuit that controls circadian locomotor activity rhythms. This signal transduction pathway is a general regulator of organogenesis and growth in Drosophila and other species, but specifically in the nervous system it constitutes a retrograde signal crucial for processes like synaptogenesis, synaptic morphology and the homeostatic response. Adult-specific alteration of this pathway within the fly circadian network produces a long period phenotype in locomotor behavior, that correlates with an altered (i.e. delayed) accumulation and subcelular localization of PERIOD, a core component of the molecular clock. Our results lend support to the view that the BMP pathway modulates transcription of clock genes, and more specifically, that schnurri could be a negative regulator crucial to determine clock gene expression levels in Drosophila.
Fil: Beckwith, Esteban Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.