Estudios del mecanismo molecular de acción del hexaclorobenceno sobre la expresión del gen de la enzima málica citosólica hepática

• Autores: Loaiza Pérez, Andrea Irene
• Año de publicación: 1998
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Santisteban Sanz, Pilar; Sancovich, Horacio A.; Kleiman de Pisarev, Diana Leonor
• Materia: ENZIMA MALICA HEPATICA; HEXACLOROBENCENO; FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN; RT3; XRE; MALIC ENZYME; HEXACHLOROBENZENE; TRANSCRIPTION FACTORS; RT3; XRE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El hexaclorobenceno (HCB) es un tóxico ambiental ampliamente distribuidoen la biosfera. la exposición crónica de animales de laboratorio al HCBproduce importantes efectos biológicos tales como desencadenamiento deporfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfuncionestiroideas, inmunosupresión y carcinogénesis. Trabajos realizados ennuestro laboratorio habían demostrado que el HCB incrementa la actividadde enzimas lipogénicas hepáticas reguladas por hormonas tiroideas (HT)tales como la enzima málica (EM). En este trabajo hemos demostrado queel HCB provoca un incremento en los niveles de RNAm de EM hepática,siendo este efecto a nivel transcripcional. Estudios de los elementos en cisy en trans que median la respuesta descripta revelaron que el pesticidaprovoca la inducción de un complejo proteico sobre el elemento derespuesta a HT (TRE) presente en el promotor de EM, el cual presenta un 64% de homología con el elemento de respuesta a xenobióticos (XRE). RT3 no está involucrado en forma directa en dicha inducción aunque supresencia seria necesaria para dicha estimulación. Otros factores detrancripción tales como Ahr o factores de la familia "fork head" formaríanparte del complejo inducido.
Hexachlorobenzene (HCB) is a widespread environmental pollutant. Chronical exposure of laboratory animals to HCB causcs a number ofbiological effects such as triggering porphyria, microsomal enzymeinduction, thyroid dysfunction, inmunosupression and carcinogenesis. Previous data of our laboratory have demonstrated that HCB increases theactivity of thyroid-responsive lipogenic enzymes such as malicenzyme(ME).In this work we have demonstrated that HCB increases MEmRNA levels as a consequence of stimulation of the transcription process. We have studied cis and trans elements that mediate that phenomena. Ourdata reveal that HCB induces protein/DNA complexes formed on TRE of ME promoter, that has a 64% of homology with consensus xenobioticresponse element (XRE). RT3 would not be involved directly in thatregulation but its presence would be necessary. Other transcription factorssuch as Ahr or fork head family members could participate in the HCB-inducedcomplex formed on TRE.
Fil: Loaiza Pérez, Andrea Irene. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.