Estudios in vitro e in vivo sobre la Terapia Fotodinámica de tumores a partir de ALA y sus derivados

• Autores: Di Venosa, Gabriela Mariana
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Batlle de Albertoni, Alcira María del Carmen; Fukuda, Haydée
• Materia: TFD; ALA; ALA-DERIVADOS; PORFIRINAS; CANCER; PDT; ALA; ALA-DERIVATIVES; PORPHYRINS; CANCER
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en la capacidad de fotosensibilizantes de acumularse en células tumorales. La irradiación del tumor desencadena reacciones fotoquímicas que destruyen el tejido. El ácido 5-aminolevúlico (ALA) se utiliza como precursor de Protoporfirina IX, fotosensibilizador formado endógenamente en tumores. Por cuanto el ALA es una molécula hidrofílica, su incorporación podría incrementarse aumentando su lipofilicidad por esterificación. Otra alternativa se basa en el uso de pro-drogas que posibiliten el ingreso de varias moléculas en las células (dendrímeros). El objetivo de la Tesis ha sido optimizar la TFD empleando ALA y sus derivados, aumentar su captación mediante la administración por distintas vías y distintas preparaciones y evaluar la interacción del óxido nítrico con la TFD. Se concluye que el uso de derivados de ALA puede ser más efectivo y pueden llegar a optimizar la TFD en dosis menores a las utilizadas con ALA.. Sin embargo, su uso está limitado al tipo y localización del tumor. En cuanto al NO y el ALA-TFD, no se observó una interacción directa entre la citotoxicidad del NO y sus derivados, y la fototoxicidad del ALA-TFD. La resistencia al NO en tumores, no estaría relacionada con la resistencia a la TFD.
Photodynamic Therapy (PDT) is based on the properties of photosensitizers to accumulate in tumoural cells. Irradiation of tumour leads to photochemical reactions which selectively destroy the tissue. 5-Aminolevulinic acid (ALA) is a precursor of the photosensitizer Protoporphyrin IX, endogenously formed in tumours. Because ALA is a hydrophilic molecule, its uptake might be enhanced, increasing its lipophilicity by esterification. Other alternative is based on the use of pro-drugs which make possible the entrance of several molecules of ALA (dendrimers). The aim of this Thesis has been to optimize PDT, using ALA and ALA derivatives, increasing their uptake by means of using different administration vias and different preparations. The conclusion has been that the use of ALA derivatives can be more efficient to optimize PDT at lower doses than those of the parenteral ALA. However, their use is limited to the type and localization of the tumours. As far as NO and ALA-PDT interaction, it has been found that there is not any direct interaction between cytotoxicity of NO and its derivatives and phototoxicity of ALAPDT. Resistance to NO in tumours, would not be related to resistance to PDT.
Fil: Di Venosa, Gabriela Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.