Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)

Autores
Langle, Yanina Verónica
Año de publicación
2014
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Eiján, Ana María
Descripción
Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. Elcrecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptoractivador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativadel receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando laproliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través defactores producidos por los macrófagos. Este proceso es reguladonegativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por losmacrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. Entumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, laexpresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG,plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos parapacientes con CaV.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to preventrecurrences and progression of non-muscle invasive high histological gradebladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we havedemonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth oftumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibitedby activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) andthe fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferationand differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced bymacrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 isone of the factors released by macrophages, which induces activation andproliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression intumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression instromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produceda down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could beuseful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa.
Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Materia
CANCER DE VEJIGA
BACILO CALMETTE-GUERIN
ESTROMA
OXIDO NITRICO
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS BASICO
RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS
RECEPTOR ACTIVADOR DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS
BLADDER CANCER
BACILLUS CALMETTE-GUERIN
STROMA
NITRIC OXIDE
FIBROBLAST GROWTH FACTOR
FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
PEROXISOME PROLIFERATION ACTIVATED RECEPTOR
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
Repositorio
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institución
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
OAI Identificador
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Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to preventrecurrences and progression of non-muscle invasive high histological gradebladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we havedemonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth oftumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibitedby activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) andthe fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferationand differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced bymacrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 isone of the factors released by macrophages, which induces activation andproliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression intumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression instromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produceda down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could beuseful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa.
Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
description Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. Elcrecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptoractivador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativadel receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando laproliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través defactores producidos por los macrófagos. Este proceso es reguladonegativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por losmacrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. Entumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, laexpresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG,plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos parapacientes con CaV.
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