El receptor de aril hidrocarburos en la regulación de la función ovárica

• Autores: Bussmann, Ursula A.
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Barañao, José Lino Salvador
• Materia: CELULAS DE LA GRANULOSA; PROLIFERACION; RECEPTOR DE ARIL HIDROCARBUROS; RECEPTOR DE ESTROGENOS; ESTRADIOL; SS-NAFTOFLAVONA; GRANULOSA CELLS; PROLIFERATION; ARYL HYDROCARBON RECEPTOR; ESTROGEN RECEPTOR; ESTRADIOL; SS-NAPHTHOFLAVONE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El objetivo del presente trabajo de tesis es estudiar el rol del receptor de aril hidrocarburos (AHR) en la función de las células ováricas. En particular, la investigación se centró en evaluar la acción de la activación del AHR sobre la proliferación de células de la granulosa y establecer a su vez la regulación de la expresión del propio receptor. El modelo utilizado consistió en células de la granulosa inmaduras de rata cultivadas en condiciones definidas. Se pudo establecer que distintos ligandos del AHR son capaces de regular la proliferación de células de la granulosa a través de modulaciones en las acciones de las hormonas clásicas. Se determinó la existencia de un novedoso sinergismo entre el AHR y el receptor de estrógenos activados por sus agonistas, el cual impacta sobre la respuesta proliferativa de las células de la granulosa pero no se verifica a nivel de la transcripción inducida por ninguno de los receptores. Por otro lado, se estableció que FSH y estradiol son importantes moduladores de la expresión del AHR en células de la granulosa, obteniéndose evidencia de que podrían ser factores endógenos claves asociados al ciclo reproductivo que regulan la expresión del receptor in vivo. Además, mientras los ligandos del AHR inducen rápidamente degradación proteasomal del receptor, atenuando la señal, promueven a la vez un aumento en sus transcriptos a tiempos prolongados de exposición. Los resultados tomados en conjunto indican que el AHR jugaría un papel clave en la regulación del crecimiento de las células ováricas y que su expresión es modulada por hormonas clásicas y por sus propios ligandos, lo cual constituye una forma de regular su función.
The aim of the present study was to evaluate the role of the aryl hydrocarbon receptor (AHR) in ovarian cell function. Specifically, we focused on analyzing the effect of AHR activation on granulosa cell proliferation and establishing the regulation that AHR expression might undergo in the ovary. The experimental system consisted of rat immature granulosa cells cultured under defined conditions. Different AHR ligands showed the ability to regulate granulosa cell proliferation through modulation of the actions exerted by classical hormones. Moreover, a novel synergism between ligand-activated AHR and ligand-activated estrogen receptor is described, which impacts on granulosa cell proliferative response but does not take place at the transcriptional level. Besides, the results of the present study indicate that FSH and estradiol are important modulators of AHR expression in granulosa cells, pointing out that these hormones would be crucial cycle-associated endogenous factors that regulate AHR levels in vivo. In addition, while ligands of this receptor rapidly down-regulate AHR protein via proteasomal degradation in granulosa cells, attenuating the signal, they induce the mRNA levels for the receptor when incubation is allowed to proceed longer. Collectively, the results presented herein indicate that AHR would play an important role in the regulation of ovarian cell proliferation and that the expression of this receptor is modulated by classical hormones and by its own ligands, which constitutes a way of regulating AHR function.
Fil: Bussmann, Ursula A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.