Abstract:

Martinetti Montanari, J. A. (2009). Aplicación tópica de liposomas ultradeformables para terapia fotodinámica contra Leishmaniasis cutánea (Tesis de Doctorado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.

La Leishmaniasis aun en el año 2009 sigue siendo un problema sin solución. Al presente existen 12 millones de personas infectadas en 88 países, con una incidencia de 2.000.000 personas infectadas/año, de las cuales 500.000 sufren leishmaniasis visceral, y el restante millón y medio leishmaniasis cutánea (LC). A diferencia de lo que ocurre en Europa y en África, la LC del Nuevo Mundo (América) no cura espontáneamente, y luego de tratamientos prolongados y dolorosos, donde se inyecta intra-lesionalmente la medicación, es posible que la enfermedad evolucione hacia la forma desfigurante e inhabilitante muco-cutánea. Convencionalmente, la LC se trata con soluciones de antimoniales pentavalentes (Glucantime, Pentostam), que son muy tóxicos y que además de generar resistencia, son poco efectivos para llegar hasta los nidos de amastigotes que se ubican en los fagosomas de los macrófagos de la epidermis profunda. Esta tesis presenta un nuevo concepto aplicable al tratamiento de la LC, que sería de máxima competencia como agente preventivo (antes de la aparición de las lesiones del estrato corneo (SC)): el empleo de terapia fotodinamica (TFD) usando luz del sol como fuente de energía, para eliminar los parásitos que se hallan a una profundidad máxima de unos 150 micrones de la superficie de la piel. Esta TFD, a diferencia de las convencionales, no se administraría parenteralmente sino tópicamente, es decir podría ser aplicada por el mismo paciente, en cualquier momento. También a diferencia de la TFD convencional, no seria activada por lasers, sino que solo requeriría de la luz solar para hacerlo. Esto es posible debido al enorme valor de la constante solar S de 80-100 mW/cm2. Una constante solar tan elevada permite, luego de una irradiación de tan solo 1 minuto, obtener una tasa de fluencia sobre la superficie de la piel de = 4,8-6 J/cm2. (En esta elaboración experimental, hemos tenido en cuenta que una tasa de fluencia de 2-3 J/cm2 es suficiente para que ftalocianinas de Aluminio dañen promastigotes y amastigotes axénicos de Leishmania spp.). Asimismo, las ftalocianinas tienen un máximo de absorción en la zona de los 680 nm, una longitud de onda cercana al NIR (near infrared). La irradiación en zona NIR es la que tiene máxima penetración en tejidos, por lo que estimativamente las capas celulares de la piel no interferirían en la absorción de ftalocianinas. Para conseguir que las ftalocianinas contacten los amastigotes de la epidermis profunda en la infección asintomática temprana, se las incorporará en nano-sistemas de entrega de drogas, (nanoSED), del tipo liposomas ultradeformables (LUD). El presente trabajo consistió en desarrollar liposomas ultradeformables (LUD) a los que se incorporaron ftalocianinas de Zn tanto hidrofilicas como hidrofobicas (ZnPc y ZnPcMet, respectivamente). Ambas ftalocianinas mantuvieron (–e incluso la ZnPc incrementó) su rendimiento cuantico de generación de oxígeno singlete una vez incorporadas en liposomas ultradeformables (LUD) (0,61 en LUD para ZnPcMet vs 0,8 en etanol) en tanto su rendimiento cuántico de fluorescencia se mantuvo bajo (0,20 tanto en LUD como en etanol para ZnPcMet) . Se concluyo en particular que la incorporación a LUD permitió incrementar la concentración de ZnPcMet en medio acuoso, manteniendo su estado monomerico. Asimismo, la ultradeformabilidad de los liposomas (medida como área bajo la curva de un gráfico de flujo de fosfolípidos vs tiempo, al extruir una suspensión liposomal a través de membranas de policarbonato de 50 nm poro bajo una presión de 0,8 MPa) quedaba intacta luego de la incorporación de ZnPcMet, siendo unas 30 veces más deformable que liposomas convencionales. A continuación, se determinaron tanto citotoxicidad sobre diferentes líneas celulares de mamífero, empleando métodos de MTT, LDH, así como inducción de stress oxidativo, tanto luego de iluminación (artificial a una densidad de energía de 15J/cm2) como en oscuridad. Estos resultados, que fueron publicados casi en su totalidad en International Journal of Pharmaceutics 330 (2007) 183–194, J. Montanari , A.P. Perez , F. Di Salvo , V. Diz, R. Barnadas, L. Dicelio, F. Doctorovich , M.J. Morilla, E.L. Romero, Photodynamic ultradeformable liposomes: Design and characterization nos permitieron avanzar sobre los aspectos relativos a la conservación de los LUD luego de su deshidratación. Remarcablemente, la deshidratación de LUD había sido un problema insoluble hasta el momento, ya que la clásica deshidratación en presencia de azúcares efectiva para liposomas convencionales, no es aplicable a las matrices LUD. El hallazgo de las condiciones adecuadas de deshidratación y una sencilla explicación de los resultados se publicó en International Journal of Pharmaceutics 372 (2009) 184–190. Montanari, D.I. Roncaglia, L.A. Lado, M.J. Morilla, E.L. Romero Avoiding failed reconstitution of ultradeformable liposomes upon dehydration Se desarrollo un modelo matemático que permitió calcular rápidamente el número de vesículas que componen una población liposomal, únicamente contando con datos de concentración lipidica y de tamaño de vesícula. La importancia de esta información, radica en que gran parte de la actividad citotóxica en general y leishmanicida en particular (excluyendo la toxicidad por acción superficial), puede adjudicarse al número de eventos endociticos/tiempo que llevan a cabo las células, y al número de vesículas disponible/volumen. Por lo tanto contar con un estimativo del numero LUD que se incuban en un experimento, permite ajustar con precisión las condiciones de trabajo de modo de hacerlas lo mas exactas posibles. Este modelo matemático ha sido enviado a publicar a Journal of Liposome Research (2009). Para determinar la profundidad de penetración de LUD vs liposomas convencionales, se adaptó el modelo de penetración de Saarbrücken al modo no oclusivo, y se llevaron a cabo incubaciones de 1 y 5 horas de LUD y liposomas convencionales marcados fluorescentemente tanto en su matriz lipídica como en su contenido acuso interno, sobre piel humana de origen quirúrgico. Esto se completó con la determinación de penetración sobre estrato corneo (SC) por tape stripping, del contenido acuso interno tanto de LUD como de liposomas convencionales. Se hallo que los LUD penetraban a través del SC, en tanto que los liposomas convencionales quedaban retenidos en la superficie del SC. Finalmente, y como prueba conceptual se determinó la actividad leishmanicida de LUD-FT sobre promastigotes y sobre amastigotes de Leishmania braziliensis, luego de 15 minutos de irradiación solar. Por primera vez pudimos demostrar una importante actividad leishmanicida para los promastigotes aplicando únicamente luz de sol. Restan ajustar las condiciones de irradiación sobre amastigotes en células de mamíferos, sobre los que se hallo una importante actividad citotóxica no fotoquímica de los LUDZnPCMET, que resultó entre dos y tres veces superior a la generada por la ZnPCMET cuando irradiada. Sin embargo, la prueba de concepto ha resultado más que exitosa si consideramos que estos resultados son los primeros que muestran como es posible cambiar rotundamente un tráfico intracelular de FT de modo de inducir toxicidad sobre un parasito intracelular como las leishmanias. Nunca hasta el momento se había empleado exitosamente la luz del sol como fuente de energía para eliminar parásitos de leishmania y estos resultados, además de originales, podrían generar un profundo avance en términos de terapéutica antiparasitaria eficaz y de fácil aplicación para una endemia que afecta tanto a América como a África y Europa mediterránea. Estos resultados, junto con los de penetración en piel se han enviado a publicar a Journal of Controlled Release, 2009.

Beca del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Beca Arancel, Universidad Nacional de Quilmes.

Abstract:

Hidalgo, R. (2018). Desarrollo de membranas difusivas para el control de metabolitos en un hígado bio-artificial. (Tesis de posgrado). Bernal, Argentina : Universidad Nacional de Quilmes.

El hígado ocupa un lugar central en el metabolismo corporal manteniendo la homeostasis. La insuficiencia hepática produce una hipoglucemia y la elevación de los niveles plasmáticos de numerosas catabolitos como bilirrubina, amoníaco, lactato, ácidos grasos libres y aminoácidos aromáticos. La acumulación de estas sustancias puede originar una falla multi-orgánica que puede llegar a ser letal. A pesar de la efectividad del trasplante hepático en la supervivencia de pacientes con falla hepática, la utilidad de esta terapia sigue siendo limitada debido a la escasa disponibilidad de órganos. Por otro lado, no existe aún un dispositivo efectivo para pacientes con falla hepática aguda que evite el trasplante hepático, a diferencia de lo que ocurre con las fallas de otros órganos, para las cuales existen terapias de soporte. Las terapias de soporte hepático con resultados más promisorios están basadas en sistemas híbridos o bio-artificiales, formados por dos componentes: uno biológico (células del parénquima hepático), y uno sintético, que sirva de soporte físico y funcional. En este sentido, el objetivo de este plan de tesis consistió en la obtención y estudio de las propiedades difusivas de un nuevo material filtrante para su utilización como soporte sintético de un hígado bioartificial extracorpóreo (BAL) de manera de controlar el intercambio de sustancias entre la sangre y las células. Es este trabajo se prepararon un nuevo tipo de membrana de intercambio de solutos en base a hidrogeles de poliacrilamida (poliAAm) y polimetacrilato en el interior de una membrana, mediante una técnica de polimerización iniciada por radiación ionizante. El hidrogel confinado de poliAAm 0,5% y un 1% de entrecruzamiento fue el que mostró las mejores propiedades de difusión de solutos de bajo PM, como la glucosa, y una selectividad mayor a 2,2 veces en la difusión de albumina respecto de las inmunoglobulinas, principal proteína del sistema inmunológico. También se caracterizaron funcionalmente esferoides hepáticos porcinos como potencial componente biológico del BAL, determinándose los requerimientos de oxígeno y su capacidad de detoxificación, parámetros clave para el escalado de un prototipo funcional de BAL. A partir de la caracterización de los dos componentes, el sintético y biológico, se prepararon dispositivos BAL conteniendo las membranas desarrollas a escala reducida para explorar y resolver posibles inconvenientes de ensamblado y comprobar la factibilidad de su construcción. Finalmente se obtuvo un dispositivo que reunió los requisitos mínimos planteados como son el control de transferencia de solutos, transferencia de oxígeno, y mantenimiento de la viabilidad de los esferoides hepáticos. Esto permitió estimar las dimensiones de un dispositivo BAL para su aplicación clínica y su capacidad de detoxificación máxima esperada de acuerdo a los datos experimentales obtenidos en este trabajo.

Abstract:

Objective: To identify the association between non-adherence to tuberculosis treatment and access to treatment. Methods: A cross-sectional study was carried out in the Metropolitan Area of Buenos Aires, Argentina. One hundred twenty three patients notified in 2007 (38 non adherent and 85 adherents) were interviewed regarding the health care process and socio-demographic characteristics. Factors associated to non-adherence were assessed through logistic regression analysis. Results: An increased risk of non-adherence with to treatment was found in male patients (OR = 2.8; 95%CI 1.2 – 6.7), patients who had medical check-ups at hospitals (OR = 3.4; 95%CI 1.1 – 10.0) and those who had difficulties with transportation costs (OR = 2.5; 95%CI 1.1 – 5.9). Conclusion: Risk of non-adherence increases as a result of economic barriers in accessing health care facilities. Decentralization of treatment to primary health care centers and social protection measures for patients should be considered as priorities for disease control strategies in order to lessen the impact of those barriers on adherence to treatment.

OBJETIVO: Identificar a associação entre a não adesão ao tratamento da tuberculose e as características de acesso ao tratamento. MÉTODOS: Um estudo transversal foi realizado na Região Metropolitana de Buenos Aires, Argentina. Cento e vinte e três pacientes notificados em 2007 (38 aderentes e 85 não aderentes) foram entrevistados sobre o processo de cuidados de saúde e características sócio-demográficas. Fatores associados a não adesão foram avaliados através da análise de regressão logística. RESULTADOS: Foi encontrado um aumento do risco de não adesão ao tratamento em pacientes do sexo masculino (OR = 2,8, IC95% 1,2 – 6,7), pacientes que tiveram controles médicos em hospitais (OR = 3,4, IC95% 1,1 – 10,0) e aqueles que tiveram dificuldades com os custos de transporte (OR = 2.5, IC95% 1,1 – 5,9). CONCLUSÃO: O risco de não adesão aumenta como resultado de barreiras econômicas no acesso aos serviços de saúde. A descentralização do tratamento para os centros de atenção primária à saúde e medidas de proteção social para os pacientes devem ser considerados como prioridades para as estratégias de controle da doença, a fim de diminuir o impacto dessas barreiras na adesão ao tratamento.

Author affiliation: Herrero, María Belén. Centro de Estudios de Estado y Sociedad; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Author affiliation: Ramos, Silvina. Centro de Estudios de Estado y Sociedad; Argentina

Author affiliation: Arrossi, Silvina. Centro de Estudios de Estado y Sociedad; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Abstract:

Molecular farming is a technology that is very well suited to being applied in developing countries, given the reasonably high level of expertise in recombinant plant development in many centers. In addition, there is an urgent need for products such as inexpensive vaccines and therapeutics for livestock and for some human diseases – and especially those that do not occur or are rare in developed regions. South Africa and Argentina have been at the fore in this area among developing nations, as researchers have been able to use plants to produce experimental therapeutics such as nanoantibodies against rotavirus and vaccines against a wide variety of diseases, including Rabbit haemorrhagic disease virus, Foot and mouth disease virus, Bovine viral diarrhoea virus, bovine rotaviruses, Newcastle disease virus, rabbit and human papillomaviruses, Bluetongue virus, and Beak and feather disease virus of psittacines. A combination of fortuitous scientific expertise in both places, coupled with association with veterinary and human disease research centers, has enabled the growth of research groups that have managed to compete successfully with others in Europe and the USA and elsewhere, to advance this field. This review will cover relevant work from both South Africa and Argentina, as well as a discussion about the perspectives in this field for developing nations.

Author affiliation: Rybicki, Edward P.. University of Cape Town; Estados Unidos

Author affiliation: Hitzeroth, Inga I.. University of Cape Town; Estados Unidos

Author affiliation: Meyers, Ann. University of Cape Town; Estados Unidos

Author affiliation: Dus Santos, María José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Author affiliation: Wigdorovitz, Andrés. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Abstract:

Aguiar, D., Buschini, J. D. (2009). Empresa científica y empresa de científicos: la producción comercial de interferón entre la firma Inmunoquemia y el Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo” (1975-1980). Redes, 15(30), 41-68

El presente artículo analiza el desarrollo, producción e introducción al mercado argentino del medicamento antiviral Inter-A11, que contenía interferón humano leucocitario como principio activo, una sustancia que se encontraba en fase experimental a escala internacional y comenzaba a generar grandes expectativas en el sector farmacéutico. El trabajo busca comprender cómo fue posible este desarrollo en un contexto local, caracterizado por la escasez de conductas innovativas por parte de las firmas y por la ausencia relativa de vínculos entre laboratorios públicos y el sector privado. Para ello, se reconstruyen las trayectorias previas de los actores involucrados y la evolución de la experiencia conjunta. Se analizan así la firma Inmunoquemia (una pequeña empresa integrada por ex investigadores del sector académico y orientada hacia el desarrollo y la producción de fármacos de origen biológico) y un grupo del Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo” (que había realizado investigaciones sobre el interferón desde mediados de la década de 1960 y generado un pequeño sistema de producción de interferón humano leucocitario). La experiencia conjunta es analizada en términos de los conocimientos y técnicas utilizados y generados, el diseño de la droga, los ensayos clínicos, el escalado de la producción y el control de calidad. Asimismo, se presentan dinámicas contextuales que condicionaron y permitieron el desarrollo de esta experiencia.

This paper analyzes the development, production and introduction into the Argentine market of Inter-A11, an antiviral drug which contained Human Leukocitary Interferon as active ingredient. This substance was in trial stage internationally and had started to generate great expectations in the pharmaceutical market. The purpose of this paper is to understand how this develop-ment was possible in a local context which typically showed low levels of innovative behavior by firms and a relative absence of a bond between public laboratories and the private sector. To this effect, the previous experience of the actors involved and the evolution of the joint experience are reconstructed. Firstly, there is an analysis on the track record of the Inmunoquemia firm (a small firm made up of former academics whose main objective was to develop and produce biological drugs) and, secondly, on a research group from the Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo” (which had conducted research on interferon since mid-1960s and had elaborated a small system of production of human leukocitary interferon). The joint experience is analyzed considering the knowledge and techniques used and created, the drug design, the clinical trials, the scaling-up and quality control. Furthermore, contextual dynamics are introduced, which conditioned this experience and made it possible. In the first place, the paper focuses on the way in which the study field on interferon was structured internationally, which was characterized by the free access to knowledge, techniques and materials. In the second place, it deals with some of the characteristics of the local pharmaceutical sector, which had low innovation levels and was highly focused on pharma-chemical products. Finally, it analyzes the incipient creation of a scientific-technological complex, which fostered the development of long-term research based on grants and scholarships.

Abstract:

This review addresses current and future perspectives of nanogel technology for nanomedicine. The synthetic methodologies and material properties of nanogels prepared by chemical meanings are discussed in detail, and examples that illustrate the different methodologies are presented. Applications in the fields of drug and gene delivery, smart imaging modalities, responsive materials, and multivalency as a therapeutic approach highlight the enormous potential of the functional nanogels as novel polymeric platforms for biomedicine.

Author affiliation: Asadian Birjand, Mazdak. Freie Universität Berlin; Alemania

Author affiliation: Sousa Herves, Ana. Freie Universität Berlin; Alemania

Author affiliation: Steinhilber, Dirk. Freie Universität Berlin; Alemania

Author affiliation: Cuggino, Julio César. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; Argentina

Author affiliation: Calderon, Marcelo. Freie Universität Berlin; Alemania

Abstract:

Background and Purpose: The relationship between unruptured intracranial aneurysms (UIAs) and chronic headache and the impact of aneurysm treatment on headache outcome are controversial. The aim of this study was to determine clinical features of a supposedly primary headache in patients with UIA. We also assessed changes in headache characteristics after UIA treatment. Methods: We examined clinical and imaging data of patients in whom a UIA was diagnosed during diagnostic workup of a suspected primary headache. Medical records were reviewed and personal telephone follow-ups were performed after UIA treatment to assess changes in the frequency and intensity of the headache. Results: Forty-two patients (76%) reported a substantial improvement in headache frequency and intensity after UIA treatment. Forty-five patients (81%) reported a decrease in headache frequency from a median of 8 days/month before treatment to 1 day/month after treatment (95% confidence interval [CI] 81-83, P < .001). The average intensity in an analog pain scale was 7.7 ± 1.6 before treatment and 5.6 ± 2.4 after treatment (P < .001). Higher headache frequency was associated with a greater odd of improvement after treatment (odds ratio 1.12, 95% CI 1.0-1.26, P = .03). No associations were found between the type of headache, type of treatment (endovascular versus surgical), number, size, or localization of the aneurysms and the response to treatment. Conclusions: The treatment of UIA had a robust beneficial effect on previous headache. Although a “placebo” effect of aneurysm treatment cannot be ruled out, these results suggest a potential association between UIA and certain chronic headaches usually considered to be primary.

Author affiliation: Arena, Julieta E.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Hawkes, Maximiliano A.. Mayo Clinic;

Author affiliation: Farez, Mauricio Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Pertierra, Lucia. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Kohler, Alejandro A.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Marrodán, Mariano. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Benito, Darío. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Goicochea, María T.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Miranda, Juan C.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Author affiliation: Ameriso, Sebastián F.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina

Abstract:

Pastrián, M. B. (2018). Investigación y desarrollo de péptidos antiproliferativos con actividad antitumoral y antimicrobiana aumentada: ¿Futuros péptidos terapéuticos? (Tesis de posgrado). Bernal, Argentina: Universidad Nacional de Quilmes.

Los péptidos y proteínas son moléculas fundamentales en los organismos vivos. Las proteínas son “herramientas moleculares” a través de las cuales se codifica la información genética generando tejidos a la par que les confiere funcionalidad. Los péptidos son cadenas de aminoácidos de menos de 100 unidades y son en su mayoría hormonas, neuromoduladores y neurotransmisores. En conjunto, ambas familias de compuestos son responsables de la mayoría de los procesos biológicos que ocurren en organismos superiores dado que numerosas respuestas orgánicas comienzan por una interacción péptido-proteína, proteínaproteína o sacárido-proteína. El presente trabajo trata sobre el estudio de diferentes péptidos sintéticos y sus posibles usos biomédicos, empleándose nuevas estrategias de síntesis, mejoramiento de su actividad y el análisis de su aplicación in vitro.

Abstract:

Levin, L. G. (2016). Las adicciones como construcción social: conocimientos, posicionamiento público, e implementación estatal de tratamientos (Tesis de posgrado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina

El estudio recorre los siguientes interrogantes: ¿Cómo ha llegado a predominar la actual estrategia de atención de las adicciones? ¿Cómo se puede entender la ausencia de un tratamiento, manifestada en la diversidad terapéutica actual?. A su vez, teniendo en cuenta que el adicto históricamente ha llegado a ser considerado como un enfermo ¿cómo podemos explicar la aparente falta de abordaje del problema por parte del sistema médico en general? Estas son las preguntas que organizan este trabajo.

Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Instituto de Estudios Sociales de la Ciencia y la Tecnología

Abstract:

Introduction: The architecture of the complement system has evolved during the last 600 – 700 million years to become an amazingly efficient and highly versatile alerting and cell killing device. Under physiological conditions, this system acts as a well-regulated cascade, protecting the organism against pathogens and participating during the initial defensive steps of humoral and cellular response. The unregulated activation of this system may cause or even aggravate diseases; therefore, its modulation is currently considered of high importance. Areas covered: This review is a critical examination on patent literature published between 2008 and 2013. An insight is provided about the discovery and development of novel therapeutic agents. These include macromolecules, polysaccharides and proteins, specific antibodies, and hybrid or chimeric products. Peptides and low molecular weight organic compounds (natural products, their derivatives and fully synthetic molecules) are covered as well. Expert opinion: The search of specific inhibitors of the complement cascade has become one of the Holy Grails of Medicinal Chemistry for the last 30 – 40 years, with very few cases of success. Some highly specific macromolecules are currently available as modulators of the complement. However, there is still a marked need to find new, more specific, efficient and convenient alternatives, especially suited for chronic administration, including novel inexpensive small molecule inhibitors. Analogously, despite the initial success with specific monoclonal antibodies, a vast territory is awaiting to be explored and conquered, regarding the regulation of complement activation by antibody-mediated blockage of specific polypeptides or receptor sites

Author affiliation: Larghi, Enrique Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina

Author affiliation: Kaufman, Teodoro Saul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina