Improving risk stratification of patients with childhood acute lymphoblastic leukemia: Glutathione-S-Transferases polymorphisms are associated with increased risk of relapse

Authors
Leonardi, Daiana Beatriz; Abbate, María Mercedes; Riccheri, Maria C.; Nuñez, Myriam; Alfonso, Graciela; Gueron, Geraldine; de Siervi, Adriana; Vazquez, Elba Susana; Cotignola, Javier Hernan
Publication Year
2017
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
The inclusion of genotype at Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) diagnosis asa genetic predictor of disease outcome is under constant study. However, results areinconclusive and seem to be population specific. We analyzed the predictive value ofgermline polymorphisms for childhood ALL relapse and survival. We retrospectivelyrecruited 140 Argentine patients with de novo ALL. Genotypes were analyzed using PCRRFLP(GSTP1 c.313A > G, MDR1 c.3435T > C, and MTHFR c.665C > T) and multiplex PCR(GSTT1 null, GSTM1 null). Patients with the GSTP1 c.313GG genotype had an increasedrisk for relapse in univariate (OR = 2.65, 95% CI = 1.03?6.82, p = 0.04) and multivariate(OR = 3.22, 95% CI = 1.17?8.83, p = 0.02) models. The combined genotype slightlyincreased risk for relapse in the univariate (OR = 2.82, 95% CI = 1.09?7.32, p = 0.03)and multivariate (OR = 2.98, 95% CI = 1.14?7.79, p = 0.03) models for patients with2/3-risk-genotypes (GSTT1 null, GSTM1 null, GSTP1 c.313GG). The Recurrence-FreeSurvival (RFS) was shorter for GSTP1 c.313GG (p = 0.025) and 2/3-risk-genotypes(p = 0.021). GST polymorphisms increased the risk of relapse and RFS of patients withchildhood ALL. The inclusion of these genetic markers in ALL treatment protocols mightimprove risk stratification and reduce the number of relapses and deaths.
Fil: Leonardi, Daiana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Abbate, María Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Riccheri, Maria C.. Ministerio de Salud de la Nación. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Nuñez, Myriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina
Fil: Alfonso, Graciela. Ministerio de Salud de la Nación. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Subject
ACUTE LEUKEMIA
GLUTATHIONE-S-TRANSFERASE
POLYMORPHISM
RELAPSE
Bioquímica y Biología Molecular
Medicina Básica
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Open access
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/24580