New model of pharmacoresistant seizures induced by 3-mercaptopropionic acid in mice

Authors
Enrique, Andrea Verónica; Goicoechea, Sofia; Castaño, Rocio; Taborda, Facundo; Rocha, Luisa; Orozco, Sandra; Girardi, Elena Silvia; Bruno Blanch, Luis Enrique
Publication Year
2017
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
About 30% of the patients with epilepsy do not respond to clinically established anticonvulsants, despite having effective concentrations of the antiepileptic drug in plasma. Therefore, new preclinical models of epilepsy are needed to identify more efficacious treatments. We describe here a new drug-resistant seizure model in mice to be used at the early stages of pre-clinical trials. This model consists in inducing daily generalized seizures for 23 consecutive days by administration of 3-mercaptopropionic acid (MP). As a result, 100% of animals become resistant to phenytoin and 80% to phenobarbital. Such resistance is strongly associated with the overexpression of P-glycoprotein (Pgp), observed in cerebral cortex, hippocampus and striatum while resistance to Pgp nonsubstrate drugs such as carbamazepine, diazepam and levetiracetam is not observed. This model could be useful for screening novel anticonvulsant drugs with a potential effect on pharmacoresistant seizures treatment.
Fil: Enrique, Andrea Verónica. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
Fil: Goicoechea, Sofia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina
Fil: Castaño, Rocio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina
Fil: Taborda, Facundo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina
Fil: Rocha, Luisa. Centro de Investigaciones y Estudios Avanzados; México
Fil: Orozco, Sandra. Centro Médico Nacional; México
Fil: Girardi, Elena Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
Fil: Bruno Blanch, Luis Enrique. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina
Subject
3-MERCAPTOPROPIONIC ACID
ANIMAL MODELS
DRUG RESISTANCE
MICE
P-GLYCOPROTEIN
REFRACTORY EPILEPSY
Neurociencias
Medicina Básica
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Restricted access
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/63830