The inhibition of voltage-gated H+ channel (HVCN1) induces acidification of leukemic Jurkat T cells promoting cell death by apoptosis

Authors
Asuaje, Agustín; Smaldini, Paola Lorena; Martín, Pedro; Enrique, Nicolás Jorge; Orlowski, Alejandro; Aiello, Ernesto Alejandro; Gonzalez Leon, Carlos; Docena, Guillermo H.; Milesi, Verónica
Publication Year
2016
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
Cellular energetic deregulation is widely known to produce an overproduction of acidic species in cancer cells. This acid overload must be counterbalanced with a high rate of H+ extrusion to maintain cell viability. In this sense, many H+ transporters have been reported to be crucial for cell survival and proposed as antineoplastic target. By the way, voltage-gated proton channels (Hv1) mediate highly selective H+ outward currents, capable to compensate acid burden in brief periods of time. This structure is canonically described acting as NADPH oxidase counterbalance in reactive oxygen species production. In this work, we show, for the first time in a oncohematologic cell line, that inhibition of Hv1 channels by Zn2+ and the more selective blocker 2-(6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)guanidine (ClGBI) progressively decreases intracellular pH in resting conditions. This acidification is evident minutes after blockade and progresses under prolonged exposure (2, 17, and 48 h), and we firstly demonstrate that this is followed by cell death through apoptosis (annexin V binding). Altogether, these results contribute strong evidence that this channel might be a new therapeutic target in cancer.
Fil: Asuaje, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Smaldini, Paola Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Martín, Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Enrique, Nicolás Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Orlowski, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Aiello, Ernesto Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Gonzalez Leon, Carlos. Universidad de Valparaíso. Facultad de Ciencias. Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso; Chile
Fil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Subject
APOPTOSIS
CANCER
HVCN1
INTRACELLULAR PH
LEUKEMIA
VOLTAGE-GATED PROTON CHANNEL
Inmunología
Medicina Básica
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Restricted access
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/48007