Synthesis and GABAA receptor activity of oxygen-bridged neurosteroid analogs

Authors
Alvarez, Lautaro Damian; Veleiro, Adriana Silvia; Baggio, Ricardo Fortunato; Garland, María T.; Edelsztein, Valeria Carolina; Coirini, Hector; Burton, Gerardo
Publication Year
2008
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
Three analogs of neuroactive steroids were prepared (4–6) in which 1,11- or 11,19-oxygen bridges give a constrained conformation. Their 3D structures were obtained by ab initio calculations and in the case of 3α-hydroxy-11,19-epoxypregn-4-ene-20-one (4), confirmed by X-ray analysis. Biological activity of the synthetic steroids was assayed in vitro using t-[3H]butylbicycloorthobenzoate as radiolabeled ligand for the GABAA receptor. The activity of compound 4 was similar to that of allopregnanolone (1). 1α,11α-Epoxypregnanolone (6) was more active than pregnanolone (2).
Fil: Alvarez, Lautaro Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Veleiro, Adriana Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Baggio, Ricardo Fortunato. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina
Fil: Garland, María T.. Universidad de Chile; Chile
Fil: Edelsztein, Valeria Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Coirini, Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Burton, Gerardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Subject
Steroids
Neurosteroids
γ-Aminobutyric acid
GABA
GABAA receptor
Otras Ciencias Químicas
Ciencias Químicas
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
Access level
Restricted access
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/30976