Characterization of structural and immunological properties of a fusion protein between flagellin from Salmonella and lumazine synthase from Brucella

Authors
Hiriart, Yanina; Rossi, Andrés Hugo; Biedma, Marina Elizabeth; Errea, Agustina Juliana; Moreno, Griselda Noemí; Cayet, D.; Rinaldi, Jimena Julieta; Blancá, Bruno Martin; Sirard, J.C.; Goldbaum, Fernando Alberto; Berguer, Paula Mercedes; Rumbo, Martín
Publication Year
2017
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
Aiming to combine the flexibility of Brucella lumazine synthase (BLS) to adapt different protein domains in a decameric structure and the capacity of BLS and flagellin to enhance the immunogenicity of peptides that are linked to their structure, we generated a chimeric protein (BLS-FliC131) by fusing flagellin from Salmonella in the N-termini of BLS. The obtained protein was recognized by anti-flagellin and anti-BLS antibodies, keeping the oligomerization capacity of BLS, without affecting the folding of the monomeric protein components determined by circular dichroism. Furthermore, the thermal stability of each fusion partner is conserved, indicating that the interactions that participate in its folding are not affected by the genetic fusion. Besides, either in vitro or in vivo using TLR5-deficient animals we could determine that BLS-FliC131 retains the capacity of triggering TLR5. The humoral response against BLS elicited by BLS-FliC131 was stronger than the one elicited by equimolar amounts of BLS + FliC. Since BLS scaffold allows the generation of hetero-decameric structures, we expect that flagellin oligomerization on this protein scaffold will generate a new vaccine platform with enhanced capacity to activate immune responses
Fil: Hiriart, Yanina. Inmunova S.A; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Rossi, Andrés Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Biedma, Marina Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Errea, Agustina Juliana. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Moreno, Griselda Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Cayet, D.. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
Fil: Rinaldi, Jimena Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Blancá, Bruno Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Fil: Sirard, J.C.. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Goldbaum, Fernando Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Berguer, Paula Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Rumbo, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
Subject
BLS
FLAGELLIN
SCAFFOLD
TLR5
Otras Biotecnologías de la Salud
Biotecnología de la Salud
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Otras Biotecnologías de la Salud
Biotecnología de la Salud
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Open access
License
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/29771