Glucolipotoxicidad y disfunción de la célula Beta en un modelo experimental de dislipemia y resistencia insulínica. Análisis de algunos mecanismos. Acción de los ácidos grasos poli...

Authors
Ferreira Cordoneda, María del Rosario; Ferreira Cordoneda, María del Rosario
Publication Year
2014
Language
Spanish
Format
doctoral thesis
Status
Versión aceptada para publicación
Director/a de tesis
Chicco, Adriana Graciela
Slobodianik, Nora Haydée
Marra, Carlos Alberto
Ramos, Jorge Guillermo
Bolzón de Lombardo, Yolanda Ana Rosa
Description
El presente trabajo aporta nuevos datos en lo que respecta al progresivo deterioro de la función de la célula beta en un modelo animal de dislipemia y resistencia insulínica (RI) obtenido por administración de una dieta rica en sacarosa (DRS) y evalúa el posible efecto beneficioso de la administración de n-3 PUFA dietario de origen marino en la prevención/reversión de la disfunción. Los resultados obtenidos demuestran que la administración de una DRS impacta sobre la secreción de insulina frente al estímulo de la glucosa a través de diferentes mecanismos según el tiempo durante el cual la dieta es administrada. En los primeros estadíos (22 días) la mayor respuesta de la célula beta frente al estado de RI que logra mantener la normoglucemia se acompaña de un incremento en los niveles de la masa proteica de la enzima glucoquinasa y del factor de transcripción PPARgama. La administración crónica de la dieta (240 días) conduce a un ambiente metabólico y hormonal diferente en el cual sobreviene la hiperglucemia producto de una profunda disfunción de la célula beta. Entre los mecanismos de glucolipotoxicidad posiblemente implicados durante este período se encuentran: reducida fosforilación y oxidación de la glucosa, incremento de triglicéridos intracelulares y mayor contenido proteico de PPARgama y de proteína desacoplante UCP 2. La sustitución parcial de la fuente de grasa dietaria aceite de maíz por aceite de hígado de bacalao (rico en n-3 PUFA) impacta de manera positiva sobre la función de la célula beta y secreción de insulina en ambos períodos.
The present work provides new data regarding the progressive impairment of beta cell function in an animal model of dyslipidemia an insulin resistance (IR) obtained by administration of a sucrose-rich diet (SRD) and evaluating the possible beneficial effect of dietary n-3 PUFA of marine origin in preventing / reversing of such impairment. The results demonstrate that SRD administration impact on glucose-stimulated insulin secretion by different mechanisms depending on the time on diet. In the early stage (22 days), the increased beta cell response in the setting of IR that can maintain normoglycemia is accompanied by an increase in protein mass levels of the glucokinase enzyme and transcription factor PPARgamma. Chronic administration of the diet (240 days) leads to a different metabolic and hormonal environment in which hyperglycemia occurs due to a markedly beta cell dysfunction. Among the glucolipotoxicity mechanisms that might be involved in this period we could mention: a reduced glucose phosphorylation and oxidation, an increase in TG content within the cells and an increase in the protein content of the transcription factor PPARgamma and the uncoupling protein UCP 2. Partial substitution of the source of dietary fat corn oil by fish oil (rich in n-3 PUFA) positively impacts on beta cell function and insulin secretion in both periods.
Subject
Célula beta
Glucolipotoxicidad
Dieta rica en sacarosa
N-3 PUFA
Dislipemia
Resistencia insulínica
Beta cell
Glucolipotoxicity
Sucrose rich diet
N-3 PUFA
Dyslipidemia
Insulin resistance
Access level
Open access
License
http://bibliotecavirtual.unl.edu.ar/licencia.html
Repository
Biblioteca Virtual (UNL)
Institution
Universidad Nacional del Litoral
OAI Identifier
oai:bibliotecavirtual.unl.edu.ar/tesis/handle:11185/505