Prevención de la necrosis hepática producida por tetracloruro de carbono con tetraacetato de ditiotreitol

Authors
Montalto, María
Publication Year
1996
Language
Spanish
Format
doctoral thesis
Status
Published version
Director/a de tesis
Castro, José Alberto
Description
El tetraacetato de ditiotreitol (DTTAc), compuesto estable y menos tóxico que el ditiotreitol (DTT), se sintetizó y caracterizó por resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas. El DTTAc es hidrolizado, in vivo, a DTT. Se estableció la actividad DTTAc-tiolacetato esterasa en sangre y en distintos órganos. El DTT, generado in vivo a partir del DTTAc, ejerció un efecto protector sobre la necrosis hepática producida por el CCl4. El tratamiento disminuyó significativamente la unión covalente (UC) de los metabolitos reactivos del CCl4 a componentes celulares. Además, el DTT fue capaz de inhibir la peroxidación de lípidos (PL) in vitro y reaccionó significativamente con el peróxido de benzoílo en un sistema modelo. En conclusión, el efecto protector del DTTAc podría deberse a la hidrólisis in vivo a DTT, el cual disminuirá la UC y la PL atrapando peróxidos, hidroperóxidos y radicales libres.
Dithiothreitol tetraacetate (DTTAc), which is chemically stable and less toxic than dithiothreitol (DTT), was synthesized and characterized by proton nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. DTTAc is hydrolyzed in vivo to give DTT. DTTAc-thiolacetate esterase activity was determined in blood and in different organs. DTT, generated in vivo from DTTAc, was able to significantly prevent the CCl4-induced liver necrosis. The treatment decreased the intensity of covalent binding (CB) of the CCl4 reactive metabolites to cellular components. Also, DTT was able to inhibit lipid peroxidation (LP) in vitro, and to react significantly with benzoyl peroxide in a model system. In summary, DTTAc protective effects might be due to its in vivo hydrolysis to DTT, which would be able to decrease the intensity of CB and LP by trapping peroxides, hydroperoxides and free radical species.
Fil:Montalto, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Subject
TETRACLORURO DE CARBONO
RADICALES LIBRES
DAÑO HEPATICO
DITIOTREITOL
TETRAACETATO DE DITIOTREITOL
CARBON TETRACHLORIDE
FREE RADICALS
LIVER INJURY
DITHIOTHREITOL
DITHIOTHREITOL TETRAACETATE
Access level
Open access
License
http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar
Repository
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institution
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
OAI Identifier
tesis:tesis_n2820_Montalto