Authors: Weinberg, Ruth S.; Grecco, Marcelo O.; Ferro, Gimena S.; Seigelshifer, Debora Judith; Perroni, Nancy V.; Terrier, Francisco J.; Sánchez Luceros, Analía Gabriela; Maronna, Esteban; Sánchez Marull, Ricardo; Frahm, Isabel; Guthmann, Marcelo D.; Di Leo, Daniela; Spitzer, Eduardo; Ciccia, Graciela Noemi; Garona, Juan; Pifano, Marina; Torbidoni, Ana Vanesa; Gomez, Daniel Eduardo; Ripoll, Giselle Vanina; Gomez, Roberto E.; Demarco, Ignacio A.; Alonso, Daniel Fernando
Publication Date: 2015.
Language: English.
Abstract:
Desmopressin (dDAVP) is a well-known peptide analog of the antidiuretic hormone vasopressin, used to prevent excessive bleeding during surgical procedures. dDAVP increases hemostatic mediators, such as the von Willebrand factor (vWF), recently considered a key element in resistance to metastasis. Studies in mouse models and veterinary trials in dogs with locally-advanced mammary tumors demonstrated that high doses of perioperative dDAVP inhibited lymph node and early blood-borne metastasis and significantly prolonged survival. We conducted a phase II dose-escalation trial in patients with breast cancer, administering a lyophilized formulation of dDAVP by intravenous infusion in saline, 30–60 min before and 24 h after surgical resection. Primary endpoints were safety and tolerability, as well as selection of the best dose for cancer surgery. Secondary endpoints included surgical bleeding, plasma levels of vWF, and circulating tumor cells (CTCs) as measured by quantitative PCR of cytokeratin-19 transcripts. Only 2 of a total of 20 patients experienced reversible adverse events, including hyponatremia (grade 4) and hypersensitivity reaction (grade 2). Reactions were adequately managed by slowing the infusion rate. A reduced intraoperative bleeding was noted with increasing doses of dDAVP. Treatment was associated with higher vWF plasma levels and a postoperative drop in CTC counts. At the highest dose level evaluated (2 μg/kg) dDAVP appeared safe when administered in two slow infusions of 1 μg/kg, before and after surgery. Clinical trials to establish the effectiveness of adjunctive perioperative dDAVP therapy are warranted. This trial is registered on www.clinicaltrials.gov (NCT01606072).
Author affiliation: Weinberg, Ruth S.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
Author affiliation: Grecco, Marcelo O.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
Author affiliation: Ferro, Gimena S.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
Author affiliation: Seigelshifer, Debora Judith. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
Author affiliation: Perroni, Nancy V.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
Author affiliation: Terrier, Francisco J.. Instituto Universitario del Hospital Italiano de Buenos Aires; Argentina
Author affiliation: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina
Author affiliation: Maronna, Esteban. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; Argentina
Author affiliation: Sánchez Marull, Ricardo. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; Argentina
Author affiliation: Frahm, Isabel. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas “Norberto Quirno”; Argentina
Author affiliation: Guthmann, Marcelo D.. Laboratorio Elea; Argentina
Author affiliation: Di Leo, Daniela. Laboratorio Elea; Argentina
Author affiliation: Spitzer, Eduardo. Laboratorio Elea; Argentina
Author affiliation: Ciccia, Graciela Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Garona, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Author affiliation: Pifano, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Author affiliation: Torbidoni, Ana Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Author affiliation: Gomez, Daniel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Author affiliation: Ripoll, Giselle Vanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Author affiliation: Gomez, Roberto E.. Laboratorio Elea; Argentina
Author affiliation: Demarco, Ignacio A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Alonso, Daniel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
Repository: CONICET Digital (CONICET). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Authors: Dubrovsky Berensztein, Nadia; Pifano, Marina
Publication Date: 2009.
Language: Spanish.
Abstract:
La implementación del sistema Neoliberal en América Latina ha venido generando graves consecuencias a nivel educativo, familiar y comunitario y ha provocado una fuerte crisis alimentaria. Bajo éstas circunstancias, desde el año 1998, funcionan los Bachilleratos Populares en provincia de Buenos Aires y Capital Federal, surgiendo como proyectos educativos comprometidos con la realidad de nuestro pueblo y apuntando al desarrollo de un pensamiento crítico para la transformación social. Como docentes del Bachillerato Popular Roca Negra (Monte Chingolo, Lanús, provincia de Buenos Aires) desarrollamos la problemática de la alimentación en un marco de educación para la salud. Se trabajó con metodología taller (Algava, M, 2006), apostando a la construcción dialógica del conocimiento entre educadores y educandos, y analizando una situación concreta del barrio. El tratamiento integral de la problemática, tomando aspectos biológicos, sociales, culturales y económicos, generó resultados positivos en relación al empoderamiento en el espacio de construcción del Bachillerato y contribuyó a la valoración de la biología como herramienta de transformación social, asumiéndonos como sujetos activos, capaces de modificar la realidad.
Departamento de Ciencias Exactas y Naturales
Repository: SEDICI (UNLP). Universidad Nacional de La Plata
Authors: Feas, Daniela Agustina; Igartúa, Daniela; Calienni, Maria Natalia; Martinez, Carolina Soledad; Pifano, Marina; Chiaramoni, Nadia Silvia; Alonso, Silvia del Valle; Prieto, Maria Jimena
Publication Date: 2017.
Language: English.
Abstract:
Valproic acid (VPA) is an antiepileptic drug, which is currently used in neurodegenerative diseases. However, a high dose is required to obtain a therapeutic effect. Long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFAs), such as omega 3 and omega 6, are efficient complements in treatments for neurological diseases. Previous studies have reported that a dietary supplement containing PUFAs together with the administration of antiepileptic drugs significantly reduces the frequency of seizures. Based on this, the main goal of this work was to obtain a complex based on VPA encapsulation in an oil/water (o/w) nutraceutical emulsion (NE) enriched with PUFAs for oral administration. Besides, encapsulation of VPA might reduce its dose and increase its therapeutic effect. In order to study its effect, we used a zebrafish larvae model of induced epileptiform behavior with the proconvulsant drug pentylenetetrazol (PTZ). Results have shown that when 100 μM VPA and fatty acids were combined in the NE (NE-VPA), the epileptiform behavior of PTZ-treated zebrafish larvae decreased significantly. Additionally, morphological changes, hepatotoxicity, lethality and heart rate were studied. Despite the fact that a high dose of VPA exerted a cardiotoxic effect, this was no longer detected after addition of this drug in the NE. This treatment exerted a significant antiepileptic effect and did not result in highly toxic or lethal effects. In order to develop an improved pharmaceutical treatment, and considering that all the components used are FDA approved for consumption, the NE-VPA selected might be easily incorporated into clinical trials.
Author affiliation: Feas, Daniela Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Calienni, Maria Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Martinez, Carolina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Pifano, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina
Author affiliation: Chiaramoni, Nadia Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Author affiliation: Prieto, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Repository: CONICET Digital (CONICET). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Authors: Ripoll, Giselle Vanina; Garona, Juan; Pifano, Marina; Farina, Hernán Gabriel; Gomez, Daniel Eduardo; Alonso, Daniel Fernando
Publication Date: 2013.
Language: English.
Abstract:
Desmopressin (DDAVP), a synthetic peptide analog of vasopressin, is a safe antidiuretic and hemostatic compound that acts as a selective agonist for the vasopressin V2 membrane receptor. It is known that DDAVP can inhibit progression of residual metastatic cells and also improves chemotherapy effects in preclinical breast cancer models. Here, we explored the effects of DDAVP on tumor angiogenesis using the aggressive F3II mammary carcinoma in syngeneic Balb/c mice. Intravenous administration of the compound (2 μg/kg) markedly decreased vascularization of growing subcutaneous tumors, as well as inhibited the early angiogenic response around intradermal inoculation sites. In vitro studies confirmed the presence of vasopressin V2 receptors on F3II cells and a modest antiproliferative activity of DDAVP. Interestingly, conditioned media from F3II monolayers exposed to low doses of DDAVP (100 nM) significantly increased angiostatin formation in the presence of purified plasminogen. Such increase was associated with an enhancement of tumor-secreted urokinase-type plasminogen activator, suggesting the proteolytic conversion of plasminogen to angiostatin in vitro. Similar results were observed with the MCF-7 human breast carcinoma, a cell line known to express the vasopressin V2 receptor. No direct effects of DDAVP (100 nM–1 μM) were found on capillary-like tube formation by human microvascular cells HMVEC. Our studies showed that DDAVP induces anti-angiogenic effects that may be associated with the generation of angiostatin by tumor cells. Further preclinical studies with DDAVP and other vasopressin analogs are warranted to determine their potential in cancer management.
Author affiliation: Ripoll, Giselle Vanina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Garona, Juan. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Pifano, Marina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Farina, Hernán Gabriel. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Repository: CONICET Digital (CONICET). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Authors: Pastrian, María Belén; Guzmán, Fanny; Garona, Juan; Pifano, Marina; Ripoll, Giselle Vanina; Cascone, Osvaldo; Ciccia, Graciela Noemi; Albericio Palomera, Fernando; Gomez, Daniel Eduardo; Alonso, Daniel Fernando; Iannucci, Nancy Beatriz
Publication Date: 2014.
Language: English.
Abstract:
The synthetic nonapeptide 1-desamino-8-D-arginine vasopressin (dDAVP) can reduce tumor cell growth through agonist action on the vasopressin V2 receptor. A structure-antiproliferative activity relationship analysis of dDAVP was performed using the alanine scanning technique on the aggressive MDA-MB-231 human breast carcinoma cell line. The results from this analysis demonstrated that the amino acids located at the loop of dDAVP are important for the antiproliferative activity of dDAVP, highlighting the key role of the N-terminal region of the peptide in the interaction with the tumor cell surface receptor. The findings from this study present novel strategies for designing improved compounds with enhanced stability for cancer therapy.
Author affiliation: Pastrian, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Guzmán, Fanny. Pontificia Universidad Católica de Valparaíso; Chile
Author affiliation: Garona, Juan. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Pifano, Marina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Ripoll, Giselle Vanina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Cascone, Osvaldo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Ciccia, Graciela Noemi. Gerencia de Desarrollo Científico Tecnológico; Argentina. Romikin S.A. Laboratorio de Investigación y Desarrollo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Albericio Palomera, Fernando. Barcelona Science Park. Institute for Research in Biomedicine; España. University of KwaZulu-Natal; Sudáfrica
Author affiliation: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Iannucci, Nancy Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Romikin S.A. Laboratorio de Investigación y Desarrollo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Repository: CONICET Digital (CONICET). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Authors: Garona, Juan; Pifano, Marina; Orlando, Ulises Daniel; Pastrian, María Belén; Iannucci, Nancy Beatriz; Ortega, Hugo Hector; Podesta, Ernesto Jorge; Gomez, Daniel Eduardo; Ripoll, Giselle Vanina; Alonso, Daniel Fernando
Publication Date: 2015.
Language: English.
Abstract:
Desmopressin (dDAVP) is a safe haemostatic agent with previously reported antitumour activity. It acts as a selective agonist for the V2 vasopressin membrane receptor (V2r) present on tumour cells and microvasculature. The purpose of this study was to evaluate the novel peptide derivative [V4Q5]dDAVP in V2r-expressing preclinical mouse models of breast cancer. We assessed antitumour effects of [V4Q5]dDAVP using human MCF-7 and MDA‑MB‑231 breast carcinoma cells, as well as the highly metastatic mouse F3II cell line. Effect on in vitro cancer cell growth was evaluated by cell proliferation and clonogenic assays. Cell cycle distribution was analysed by flow cytometry. In order to study the effect of intravenously administered [V4Q5]dDAVP on tumour growth and angiogenesis, breast cancer xenografts were generated in athymic mice. F3II cells were injected into syngeneic mice to evaluate the effect of [V4Q5]dDAVP on spontaneous and experimental metastatic spread. In vitro cytostatic effects of [V4Q5]dDAVP against breast cancer cells were greater than those of dDAVP, and associated with V2r-activated signal transduction and partial cell cycle arrest. In MDA‑MB‑231 xenografts, [V4Q5]dDAVP (0.3 µg/kg, thrice a week) reduced tumour growth and angiogenesis. Treatment of F3II mammary tumour-bearing immunocompetent mice resulted in complete inhibition of metastatic progression. [V4Q5]dDAVP also displayed greater antimetastatic efficacy than dDAVP on experimental lung colonisation by F3II cells. The novel analogue was well tolerated in preliminary acute toxicology studies, at doses ≥300-fold above that required for anti-angiogenic/antimetastatic effects. Our data establish the preclinical activity of [V4Q5]dDAVP in aggressive breast cancer, providing the rationale for further clinical trials.
Author affiliation: Garona, Juan. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Pifano, Marina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Orlando, Ulises Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
Author affiliation: Pastrian, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Iannucci, Nancy Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Ortega, Hugo Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Santa Fe. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral; Argentina. Universidad Nacional del Litoral; Argentina
Author affiliation: Podesta, Ernesto Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
Author affiliation: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Ripoll, Giselle Vanina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Author affiliation: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Repository: CONICET Digital (CONICET). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas